במחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד, חוקרים מעריכים את היעילות של nirmatrelvir בשילוב עם ritonavir נגד מחלת הקורונה 2019 (COVID-19).
לימוד: Nirmatrelvir עבור מטופלים מבוגרים מחוסנים או לא מחוסנים עם קוביד-19. קרדיט תמונה: Alexsey t17 / Shutterstock.com
היסטוריה קצרה של טיפול בחולים ב-COVID-19
מאז הופעתו בסוף 2019, תסמונת הנשימה החריפה נגיף הקורונה 2 (SARS-CoV-2), הנגיף האחראי ל-COVID-19, הדביק כמעט 700 מיליון אנשים וגבה יותר משבעה מיליון חיים ברחבי העולם. COVID-19 קשור למגוון רחב של פתולוגיות באוכלוסיות שונות, כאשר צעירים וקשישים נמצאים בסיכון המשמעותי ביותר לתמותה ותחלואה.
מחקר רפואי עולמי מהיר ותוכניות חיסונים הפחיתו באופן משמעותי את הנטל של COVID-19 על ידי החלשת העברת SARS-CoV-2. נכון לעכשיו, חולי COVID-19 מטופלים באופן סימפטומטי באמצעות התערבויות אנטי-ויראליות כלליות; עם זאת, חיפוש נרחב אחר תרופה ספציפית ל-COVID-19 עדיין בשלב הניסויים הקליניים.
Nirmatrelvir הוא חומר אנטי-ויראלי הניתן דרך הפה המעכב את הפרוטאז הראשי SARS-CoV-2 (Mמִקצוֹעָן), שהוא קריטי לשכפול ויראלי. Nirmatrelvir ניתנת עם המשפר הפרמקוקינטי ritonavir כדי לעכב את חילוף החומרים על ידי CYP3A4."
אחד הטיפולים האנטי-ויראליים המבטיחים ביותר שנמצאים כיום בניסויים קליניים הוא השילוב של nirmatrelvir ו-ritonavir. במבוגרים לא מחוסנים, ניסויים קליניים בשלב II ו-III הניבו תוצאות מבטיחות על ידי הפחתת הסיכון לתמותה מ-COVID-19 ביותר מ-80%. עם זאת, היתרונות האנטי-COVID-19 של התערבות זו באנשים מחוסנים נותרו לא מאומתים.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים מעריכים את היעילות ותופעות הלוואי של nirmatrelvir-ritonavir בחולים שאינם מאושפזים בגילאים שונים, ממוצא אתני וחומרת זיהום.
הנתונים התקבלו מניסוי הערכת עיכוב פרוטאז עבור קוביד-19 בחולי סיכון סטנדרטי (EPIC-SR), שהוא ניסוי אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו הכולל משתתפים בוגרים בני 18 ומעלה עם מעבדה תגובת שרשרת טרנסקריפטאז-פולימראז הפוכה (RT-PCR) מאושרת COVID-19. אנשים נרשמו למחקר בין אוגוסט 2021 ליולי 2022 אם הסימפטומים שלהם הופיעו לראשונה בחמשת הימים שלפני ההרשמה למחקר.
משתתפי המחקר חולקו באופן אקראי לקבלת התערבות nirmatrelvir-ritonavir, שכללה 300 מ"ג של nirmatrelvir ו-100 מ"ג של ritonavir, או פלצבו. המינון נקבע אחת ל-12 שעות למשך חמישה ימים, ובכך הוביל לסך הסופי של 10 מנות.
עבור ניתוחים סטטיסטיים, רנדומיזציה הייתה מרובדת על פני מצב חיסון, אזור גיאוגרפי והופעת תסמינים של COVID-19. איסוף הנתונים כלל את הרשומות הסוציו-דמוגרפיות, האנתרופומטריות והרפואיות של המשתתפים.
יומנים דיגיטליים שימשו גם לתיעוד שימוש בהתערבות יומית, חומרת הסימפטומים של COVID-19 בסולם של ארבע נקודות ותופעות לוואי נלוות. מדידות יעילות נערכו עד היום ה-34.
הקלה מתמשכת נחשבה כאילו התרחשה ביום הראשון מבין ארבעה ימים רצופים, שבמהלכם כל התסמינים שנקבעו כמתונים או חמורים וכקלים או נעדרים בתחילת הדרך, תועדו כקלים או נעדרים וכנעדרים, בהתאמה."
ממצאי מחקר ורלוונטיות
מתוך 1,296 המשתתפים שנרשמו לראשונה למחקר, 1,288 אנשים, 654 מהם קיבלו nirmatrelvir-ritonavir ו-634 פלצבו, סיפקו נתונים מלאים ונכללו בניתוחים הסטטיסטיים. קבוצת המחקר כללה בעיקר נשים ואנשים ממוצא לבן ב-54% ו-78.5%, בהתאמה.
כ-57% מקבוצת המחקר חוסנו, כאשר עישון הוא גורם הסיכון החמור ביותר ל-COVID-19 שדווח בקרב 13.3% ממשתתפי המחקר. היענות להתערבות במחקר הייתה גבוהה בשתי העוקבות ב-94.8% ו-96.5% עבור nirmatrelvir-ritonavir ופלסבו, בהתאמה.
הערכות יעילות לא גילו תוצאות שונות סטטיסטית בין קבוצת הטיפול ב-nirmatrelvir-ritonavir לבין פלצבו. בעוד שהערכת הבטיחות לא מצאה הבדלים מובהקים סטטיסטית בין תופעות הלוואי שדווחו על פני קבוצות הניסוי, דיסגאוזיה, שלשולים ובחילות דווחו לעתים קרובות על ידי אלה שקיבלו nirmatrelvir-ritonavir במהלך המחקר.
מסקנות
ממצאי המחקר מצביעים על כך ש-nirmatrelvir-ritonavir עשוי להיות לא יעיל כפי שנחשד בהקלה על תוצאות נגיפיות של SARS-CoV-2, במיוחד במבוגרים סימפטומטיים, לא מאושפזים, מחוסנים או לא מחוסנים. בהתחשב בתופעות הלוואי הידועות והמדווחות במחקר, עדיין לא ניתן לבסס את נירמטלוויר-ריטונוויר כטיפול בטוח ומועיל עבור חולי חוץ חמורים של COVID-19, ללא קשר למצב החיסון הקודם.
Nirmatrelvir-ritonavir לא היה קשור לזמן קצר יותר באופן משמעותי עד להקלה מתמשכת של תסמיני COVID-19 מאשר פלצבו, ולא הוכחה התועלת של nirmatrelvir-ritonavir בחולים שאינם בסיכון גבוה ל-COVID-19 חמור."
