גורמים גנטיים תורשתיים נפוצים המנבאים סיכון לסרטן באוכלוסייה הכללית עשויים גם לנבא סיכון מוגבר לסוגי סרטן חדשים בקרב שורדי סרטן בילדות, לפי מחקר שהובילו חוקרים מהמכון הלאומי לסרטן (NCI), חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות. הממצאים, שפורסמו ב-7 במרץ 2024, ב רפואת טבעמספקים ראיות נוספות לכך שגנטיקה עשויה למלא תפקיד חשוב בהתפתחות סרטן עוקב אצל שורדי סרטן בילדות ומציעות כי וריאנטים תורשתיים נפוצים עשויים להודיע על סריקה ומעקב ארוך טווח אחר אלו הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר.
ידוע לנפגעי סרטן בילדות יש סיכון גבוה יותר ללקות בסרטן חדש בשלב מאוחר יותר בחייהם עקב השפעות שליליות של טיפול בסרטן או גורמים גנטיים תורשתיים נדירים. במחקר החדש, החוקרים העריכו את ההשפעה המשולבת של גרסאות נפוצות עם היסטוריה של טיפול בקרינה ומצאו שהסיכון המוגבר לסרטן כתוצאה מכך היה גדול מסכום הקשרים האישיים לטיפול ולגורמים גנטיים בלבד.
ידע על המבנה הגנטי של אדם עשוי להיות שימושי בניהול הסיכון שלו לחלות בסרטן הבא. התקווה תהיה שבעתיד נוכל לשלב גנטיקה יחד עם חשיפות לטיפול וגורמי סיכון אחרים כדי לספק תמונה מלאה יותר של הסיכון של שורד לסרטן הבא כדי לעזור להנחות את טיפול המעקב ארוך הטווח שלהם".
טוד מ. גיבסון, Ph.D., חוקר מוביל של החטיבה לאפידמיולוגיה וגנטיקה של סרטן של NCI
כדי להעריך את התרומה של וריאנטים גנטיים תורשתיים נפוצים לסיכון לסרטן שלאחר מכן אצל אנשים ששרדו סרטן בילדות, צוות המחקר השתמש בנתונים ממחקרי אסוציאציה רחבי גנום, או GWAS, שנערכו באוכלוסיות גדולות של אנשים בריאים. מחקרים כאלה זיהו אלפי גרסאות תורשתיות נפוצות הקשורות לסיכון לסוגי סרטן שונים. הסיכון הקשור לווריאציה נפוצה יחידה הוא בדרך כלל קטן, אך ניתן לאגד את ההשפעות של מספר רב של וריאנטים לציון סיכום, או ציון סיכון פוליגני, המספק אומדן מקיף יותר של הסיכון הגנטי של מישהו.
למרות שציוני הסיכון הפוליגני הראו הבטחה לניבוי סיכון לסרטן באוכלוסייה הכללית, לא היה ידוע אם ציונים כאלה קשורים גם לסיכון לסרטן לאחר מכן בקרב שורדי סרטן בילדות.
כדי לברר, החוקרים בדקו את הקשר בין ציוני סיכון פוליגניים לסיכון לקרצינומה של תאי בסיס, סרטן שד נקבה, סרטן בלוטת התריס, קרצינומה של תאי קשקש, מלנומה וסרטן המעי הגס בקרב 11,220 ניצולי סרטן בילדות משני מחקרי עוקבה גדולים. עבור כל סוגי הסרטן הללו למעט סרטן המעי הגס, ציוני סיכון פוליגניים שנגזרו מ-GWAS באוכלוסייה הכללית היו קשורים לסיכון לאותם סוגי סרטן בקרב שורדי סרטן בילדות.
לאחר מכן בדקו החוקרים את קרצינומה של תאי הבסיס, סרטן השד וסרטן בלוטת התריס – ממאירות שהתרחשו לרוב במערך הנתונים המשולב ואשר קשורות בקשר חזק לטיפול בקרינה – כדי לבחון את ההשפעה המשותפת של ציון הסיכון הפוליגני והיסטוריית הטיפולים. הם מצאו כי הסיכון הקשור בשילוב של חשיפה לקרינה במינון גבוה וציון סיכון פוליגני גבוה יותר היה גבוה מהצפוי בהתבסס על הוספת קשרי הסיכון של כל גורם סיכון אינדיבידואלי.
עבור קרצינומה של תאי בסיס, ציון סיכון פוליגני גבוה היה קשור לסיכון מוגבר פי 2.7 בהשוואה לציון סיכון פוליגני נמוך בקרב ניצולים. היסטוריה של חשיפה גבוהה יותר לקרינה לעור הייתה קשורה לעלייה של פי 12 בסיכון, בהשוואה לחשיפה נמוכה יותר לקרינה לעור. עם זאת, ניצולים עם ציוני סיכון פוליגני גבוהים ומינונים גבוהים יותר של קרינה לעור היו בסיכון מוגבר פי 18.3 לקרצינומה של תאי בסיס, בהשוואה לאלו עם ציוני סיכון פוליגני נמוכים שקיבלו מינוני קרינה נמוכים יותר לעור.
יתרה מכך, עד גיל 50, לניצולים עם ציוני סיכון פוליגניים גבוהים יותר וחשיפה גבוהה יותר לקרינה הייתה שכיחות מצטברת גבוהה יותר של קרצינומה של תאי בסיס, סרטן שד או סרטן בלוטת התריס, בהשוואה לאלו עם ציוני סיכון פוליגניים נמוכים יותר או חשיפה נמוכה יותר לקרינה. לדוגמה, בקרב נשים שורדות שסבלו מהקרנות לחזה, 33.9% מאלה עם ציון סיכון פוליגני גבוה אובחנו עם סרטן שד עד גיל 50, בהשוואה ל-21.4% מאלה עם ציון סיכון פוליגני נמוך.
מגבלה אחת של המחקר היא שהאוכלוסיות שנכללו בניתוח היו בעיקר ממוצא אירופי, ולכן יש צורך במחקרים נוספים באוכלוסיות מגוונות. יתרה מזאת, ציוני סיכון פוליגניים עדיין אינם נמצאים בשימוש שגרתי במרפאה, אם כי הם עשויים יום אחד להודיע על גישות סקר או החלטות קליניות אחרות.
"למרות שתוצאות אלו מצביעות על כך שציוני הסיכון הפוליגני יכולים למלא תפקיד בשיפור ההנחיות למעקב ארוך טווח אחר ניצולי סרטן בילדות שנחשפו לקרינה, כרגע הם אינם מספיקים בפני עצמם כדי לשנות את ההנחיות הקיימות", ציין ד"ר גיבסון. .
