ניווט במורכבות של תכשירי תרופות בשחרור מבוקר

ראיון זה עוסק באתגרים ובמורכבות של פיתוח וייצור תכשירים של תרופות בשחרור מבוקר.

האם תוכל להציג את עצמך ואת המומחיות שלך בפיתוח וייצור תרופות?

מאז האוניברסיטה, עבדתי בפיתוח וייצור של תרופות.

לאחר שסיימתי את הקולג' עם תואר בהנדסה כימית, התחלתי לעבוד בייצור ניסויים קליניים בחברת תרופות גדולה. לאחר מכן, עבדתי עבור מספר חברות תרופות גדולות ובינוניות, כולן מעורבות בפיתוח מוצרי תרופות, פורמולציות, תהליכים, ייצור, פתרון תקלות, תמיכה מסחרית והחדרת מוצרים חדשים. זה גם סוג העבודה שאני עושה עם DSI ב-14 השנים האחרונות.

האם תוכל להדגיש את החשיבות של תכשירי תרופות בשחרור מבוקר?

שחרור מבוקר הוא טכנולוגיה חיונית במתן תרופות. עבור מחלות רבות, החולים אינם רוצים לקחת תרופות מספר פעמים ביום. אנו יכולים להפחית את עומס הגלולות על החולים על ידי שימוש בטכנולוגיות שחרור מבוקר במוצרי תרופות. לשחרור מבוקר יש יתרונות רבים בתכשירים מסוימים, כגון הפחתת מספר הפעמים שהמטופל חייב במינון עצמו ומתן רמות עקביות יותר של תרופות במערכת שלו לאורך זמן.

האם אתה יכול לתאר אתגרים ספציפיים בפיתוח תכשירים של תרופות בשחרור מבוקר וכיצד המומחיות שלך מטפלת במורכבויות אלה?

בעת ניסוח לשחרור מבוקר, ישנם אילוצים מסוימים מכיוון שלחומרים פעילים שונים יש כימיה שונה ועובדים עם סוגים שונים של חומרי עזר המשתנים בשחרור מבוקר ורכיבים אחרים במוצר התרופה המשפיעים על אופן שחרור התרופה בגוף.

חומרי העזר המשמשים לבקרת שחרור התרופה חייבים להיות מתאימים לתרופה. זה מושג באמצעות עבודת סקר, אבל לתרופות שונות ולפולימרים לשחרור בקרה יש pH שונה. יש להם גם מאפיינים יוניים שונים, מקדמי חלוקה או תכונות פיזיקליות. אחד האתגרים בפיתוח מוצרי תרופות בשחרור מבוקר הוא התאמת חומר העזר המתאים לתרופה כדי להשיג את פרופיל השחרור הרצוי.

אתגר נוסף הוא ניווט בתביעות קניין רוחני שיש לחברות מסוימות סביב שחרור תרופות. אם אנחנו עובדים על תרופה שתתחרה באחרת, עלינו להבטיח שלא נפר פטנט. זה שיקול שעולה לפעמים. עם זאת, האתגר העיקרי הוא להבטיח שהרכב התרופה וחומרי העזר תואמים את הפעיל כדי להשיג את פרופיל השחרור הכולל הרצוי.

מהי האסטרטגיה של DSI להבטחת הגדלה יעילה והעברת תהליכים עבור מוצרי תרופות בשחרור מבוקר?

כאשר אנו עובדים עם לקוח, אנו מנסים להבין לאן יגיע פרויקט המוצר התרופתי אם יצליח. עלות היא תמיד שיקול עבור הלקוחות שלנו, ואנו מחפשים את הדרך היעילה ביותר להגיע לשם. על ידי ידיעה מה תהיה התוצאה הסופית, נוכל להגביל את כמות העבודה הניסיונית ולהתאים אישית את העיצוב של עבודת הפיתוח הניסיונית כדי לקבל לנו את המידע הדרוש לטופס מינון המאושר על ידי ה-FDA.

אבל הכל מתחיל בהבנה מהי המטרה הסופית ועל ידי כך הימנעות מעבודת פיתוח מיותרת או פוטנציאל לרדת בנתיבי ניסוח שידרשו הרבה איטרציה וכיוונון עדין כדי לעבוד כמתוכנן.

הניסיון הרב שלנו, לאחר שפיתחנו כל כך הרבה מוצרים שונים במגבלות זמן, מאפשר לנו לייעל את הניסויים ולעשות רק את מה שנדרש כדי שהמוצר הספציפי הזה יישאר בזמן הנכון ככל האפשר.

כיצד מעורבות מוקדמת של DSI בפיתוח תרופות חוסכת זמן וכסף ובאילו שיטות נעשה שימוש בתכנון וביצוע ניסוחים בשחרור מבוקר?

על ידי דיונים מוקדמים עם הלקוחות שלנו לגבי אופן הפעולה של צורת המינון הסופית כדי לענות על צרכי המטופל, נוכל לדבוק בתוכנית פיתוח שרק אוספת את המידע שאנחנו צריכים ושומרת את המוצר על המסלול.

אילו אסטרטגיות משתמשת DSI כדי להתגבר על אתגרים הקשורים בזמני שחרור מגוונים ושיפור בזמינות ביולוגית בתכשירי שחרור מבוקר?

זה מתייחס לאתגרי הניסוח שנדונו קודם לכן. חומרים פעילים שונים עובדים היטב עם חומרי עזר שונים, ובהתאם להתוויה, המטרה עשויה להיות לשחרר את התרופה באופן מיידי, במשך ארבע, שש, שמונה, 20 או 24 שעות.

ברגע שאנו מכירים את פרופיל שחרור היעד, אנו מנוסים מאוד בפיתוח ניסוחים שפורסמו על פני תקופת זמן מסוימת. אנו מסננים חומרי עזר מסוימים שעשויים לעבוד היטב עם הפעילים הנבדקים. לאחר מכן נוכל לכוונן כמה מכל רכיב נדרש כדי להשיג את הפרופיל הרצוי.

קרדיט תמונה: DS InPharmatics (DSI)

האם אתה יכול לספק כמה דוגמאות לניסוח מוצר לא סטרילי של תרופה וכיצד DSI מתאימה את הגישה שלה לסוגים שונים, כגון שחרור מיידי, מבוקר ומוארך?

רוב מוצרי הפה אינם סטריליים. אלה כוללים טבליות, כמוסות, נוזלים דרך הפה, ותכשירים לפזר. הגישות לפיתוח מוצר תרופתי מושפעות רבות ממה שהמוצר התרופתי אמור לעשות, מהמחלה בה הוא אמור לטפל ומאוכלוסיית החולים אליה הוא מיועד.

לדוגמה, אוכלוסיות ילדים מתקשות לבלוע טבליות או כמוסות. כתוצאה מכך, גישות הניסוח שלנו עבור סוגים אלה של מוצרים מתמקדות במשהו שלא יגרום לבעיית בליעה. לנוזלים דרך הפה, ולפעמים לפזרנים, יש טעם בולט יותר, שיכול להפוך לבעיה גם בתכשירים מסוג זה.

עבור פורמולציה מבוקרת או שחרור מורחב, ישנן מספר טכנולוגיות מובנות היטב, כגון פורמולציות מטריקס או פורמולציות של משאבות אוסמוטיות. במקרים מסוימים, הם יכולים להאריך את זמן השחרור של טאבלט עד 24 שעות. אבל, שוב, זה מסתכם בהבנה מי אוכלוסיית החולים, איזו מחלה יש להם, ובאיזו תדירות הם ייקחו את התרופה. בהתחשב בגורמים אלו, אנו יכולים לפתח מוצר תרופה מותאם אישית שישוחרר בצורה המתאימה והיעילה ביותר.

מהם כמה שיקולים ואתגרים ייחודיים לפיתוח סטרילי וכיצד DSI מטפל בהם?

דאגה מרכזית בפיתוח סטרילי היא לשמור על סטריליות וניקיון באזור התהליך שלך עד לשחרור המוצר התרופה. ל-DSI צוות מומחים הבקיא בייצור פרנטרלי, כלומר ייצור סטרילי, שעבר מחזורי פיתוח, השקות וביקורות רבות של מוצרים. מומחים אלו מבינים אילו היבטים של תהליכי הייצור הסטריליים חייבים להיות עדיפות.

כיצד DSI תומכת בייצור מוצרי תרופות?

ברוב המקרים, אנו עושים זאת בהתאם לצרכים של לקוחותינו. אנחנו יכולים להציע תמיכה בהתאם למה שהלקוחות שלנו צריכים. אם הם זקוקים למומחה טכני במשרה מלאה כדי להשתתף בפגישות פיתוח תרופות, להוביל מאמצי פיתוח תרופות, להגדיר את תוכניות הניסוי ולעזור להם בבחירת ספקים וניהולם, אנחנו יכולים לעשות הכל. אנו מבקרים במתקני הספקים כדי לעיין בפרוטוקולים, ולעתים כותבים פרוטוקולים עבור הלקוחות שלנו והספקים שלהם.

אנחנו נוסעים כדי להיות נוכחים לייצור של אצוות קריטיות. אנחנו זמינים גם בטלפון או במייל אם יש שאלות. עם זאת, ברוב המקרים, אנו מעורבים בפגישות חצי קבועות, לעתים קרובות שבועיות, עם לקוחותינו כדי לדון בנושאי פיתוח תרופות. אנו כותבים וסוקרים פרוטוקולים עבור כל עבודת הפיתוח הניסיונית הדרושה כדי להעביר את המוצר דרך השלבים השונים של הניסויים הקליניים. יש לנו את כל בקרות הכימיה והייצור כדי להרכיב את החבילה עבור הלקוחות שלנו.

כיצד DSI מציעה תמיכה בענייני רגולציה של מוצרי תרופות?

אנו משיגים זאת על ידי מעורבות לאורך תהליך הפיתוח של מוצרי התרופה. אנו עוזרים להבטיח שהמידע שנלקח בכל שלב בתהליך הפיתוח תואם את התקנות וההנחיות של ה-FDA, EMEA וה-ICH (הכנס הבינלאומי להרמוניזציה).

על ידי יצירת קשר עם לקוחותינו, אנו מוודאים שדרישות ה-CMC הרגולטוריות הצפויות למוצר תרופתי מתקיימות. כמו כן, יש לנו מומחי רגולציה המתמחים בתקשורת עם הסוכנות וניסוח מסמכי התכתבות לסוף שלב ב', לסוף שלב שלישי ולפגישות אישור מראש עם הסוכנות.

עשינו הכל עבור לקוחות, מהנוכחות בפעילויות פיתוח ועד סיוע במתן מענה לשאלות, כמו גם סיוע בניסוח של ספרי תדרוך, הגשות, NDAs, INDs, IMPDs, וכל סוגי המסמכים הרגולטוריים והתקשורת. בנוסף למומחי הניתוח והייצור שלנו, יש לנו צוות מסור של אנשי מקצוע לענייני רגולציה.

על קיריאקוס מיכאילרוס

מר Michailaros מספק למעלה מ-21 שנים של מומחיות במוצרי תרופות עם תהליכים אוראליים ומוצקים כאחד, ופיתוח וייצור מוצרים. הוא מתמחה בניסוח טכני קשים ובאתגרי ייצור ומוצרים עם דרישות ייחודיות, לרבות שחרור מבוקר, שחרור מסדר אפס, הרתעה משימוש לרעה, ניסוחים לילדים, פירוק פה. בנוסף, הוא פיתח ומיטב מוצרים לרבות טבליות בשחרור מבוקר, כמוסות מונעות התעללות, תכשירים לילדים, כמוסות מלאות במוצקים ונוזליים, תרחיפים, מוצרים בשאיפה ועור.

לפני שהצטרף ל-DSI, מר מיכאלרוס היה מהנדס בכיר, אימות ושירותים טכניים מסחריים בחברת טבע פרמצבטיקה וכן בג'ונסון אנד ג'ונסון. הוא משרת לקוחות DSI למעלה מעשר שנים. הוא קיבל תואר בהנדסה כימית מאוניברסיטת ליהי ומיני-MBA בניהול יסודות מאוניברסיטת רוטגרס.

אודות DS InPharmatics LLC

DS InPharmatics (DSI) מספקת שירותי ייעוץ רגולטורי, טכני וניהול פרויקטים לחברות מוצרי בריאות המייצרות ו/או משווקות תרופות, ביו-פרמצבטיקה ומוצרים סלולריים וריפוי גנטי.

מאז 2007 אנו מספקים ללקוחותינו אסטרטגיות חדשניות ומוצרי עבודה באיכות יוצאת דופן שנועדו לשפר את פיתוח המוצר, האישור והנוכחות השיווקית. בין אם אנו דוגלים באסטרטגיית CMC, מכוונים את פעולות CMC או מפתחים תוכן הגשת CMC המייצג את האינטרסים של ביוטכנולוגיה מתפתחת, אנו מתמקדים בנושאים הקריטיים של CMC ובונים תוכניות המשפרות את הפיתוח.