במחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדקבוצת חוקרים העריכה את היעילות והבטיחות של omalizumab כטיפול עצמאי בהגברת הסבילות לאלרגנים של אנשים עם אלרגיות מרובות למזון.
מחקר: Omalizumab לטיפול באלרגיות מרובות למזון. קרדיט תמונה: Dejan Stanisavljevic / Shutterstock
רקע כללי
אלרגיות למזון משפיעות על חלק ניכר מאוכלוסיית ארצות הברית (ארה"ב), מה שמוביל לדרישה גבוהה לעירנות ומשפיעה לרעה על רווחתם ועלויות הבריאות של אנשים. הטיפול היחיד המאושר על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA), אימונותרפיה פומית לאלרגיות לבוטנים, מורכב ויכול לגרום לתופעות שליליות. Omalizumab, נוגדן חד שבטי המכוון אימונוגלובולין-E (IgE) המאושר למצבים אלרגיים אחרים, מראה פוטנציאל בניהול אלרגיות מרובות למזון על ידי שיפור סבילות לאלרגנים, הפחתת תגובות ושיפור איכות החיים. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר את הבטיחות לטווח ארוך של omalizumab, את היעילות ואת המינון הטוב ביותר לטיפול באלרגיות שונות למזון בדמוגרפיות שונות.
לגבי המחקר
ה-Omalizumab כמונותרפיה וכטיפול משלים לאימונותרפיה פומית רב-אלרגנית (OIT) בילדים ומבוגרים הסובלים מאלרגיות למזון (OUTMATCH)
מחקר OUTMATCH, מחקר רב-שלבי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו בעשרה מרכזים בארה"ב, בוחן את יעילותו של אומאליזומאב נגד אלרגיות למזון. פותח בשיתוף פעולה עם הקונסורציום לחקר אלרגיות למזון וענקיות התרופות, הפרוטוקולים שלה מבטיחים הערכה קפדנית ובטיחות, בפיקוח מועצת הביקורת של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. לאחר השלמת השלב הראשוני שלו, הניסוי מתקדם להערכת תוצאות ארוכות טווח והחזרה לתזונה לאחר הטיפול.
המשתתפים, בני שנה עד 55 ואלרגיים לבוטנים ולפחות שני מזונות שצוינו, עברו בדיקה יסודית ואתגרים לבירור זכאות. השלב הראשוני כלל אקראית של 2:1 ל-omalizumab או פלצבו, ולאחר מכן הערכה מחדש באמצעות אתגרי מזון. ניתוח ביניים, בעקבות ההשפעה של מגיפת הקורונה 2019 (COVID-19) על ההרשמה, אישר את פוטנציאל האומליזומאב, שהוביל לגודל מדגם סופי מותאם.
הניתוח הסטטיסטי השתמש במבחן דו-צדדי של פישר כדי להעריך את יעילות הטיפול על ידי השוואת אחוז המשתתפים שיכלו לבלוע מנות מזון ממוקדות ללא תסמינים שליליים. כדי לטפל בבעיות השוואה מרובות, הופעלו אסטרטגיות שמירת סף ובדיקות עוקבות, שהבטיחו שיעור שגיאות משפחתי מתחת ל-0.05. ניתוח הביניים, המצביע על תוצאות חיוביות, הוביל להפסקת ההרשמה. נקודות קצה משניות מוצגות עם רווחי סמך של 95%, תוך התמקדות ספציפית בקבוצת הילדים, שהיווה את קבוצת הניתוח העיקרית.
תוצאות המחקר
בהערכה המקיפה שנמשכה מספטמבר 2019 עד נובמבר 2022, הניסוי בדק 435 ילדים ובני נוער לזכאות. מתוכם, 177 חולקו אקראית לקבוצת אומאליזומאב או פלצבו, כאשר רוב ההכללות נבעו מתגובות אלרגיות לא מספקות למזונות שנבדקו. ההרכב הדמוגרפי של המשתתפים היה בעיקר גברים, עם גיל חציוני של שבע שנים. אנשים אלו היו בעיקר אטופיים, סבלו ממצבים כמו אסטמה, אטופיק דרמטיטיס ונזלת אלרגית, והיו להם רמת IgE חציונית של 700 IU למיליליטר. בדיקות אתגר מזון בסיסיות הראו מינונים מקסימליים נסבלים דומים לכל האורך עבור האלרגנים המדוברים.
קבוצת האומליזומאב של הניסוי ראתה אחוז משמעותי (67%) מהמשתתפים שהצליחו לצרוך לפחות 600 מ"ג חלבון בוטנים ללא תסמינים מגבילי מינון, בניגוד מוחלט ל-7% בלבד בקבוצת הפלצבו. יעילות זו התרחבה למזונות שצוינו אחרים, והדגימה את הפוטנציאל של אומליזומאב להעלות משמעותית את רמות הסבילות לאלרגנים בקרב הנמענים. המינון השתנה בין המשתתפים, עם חלוקה בולטת בתדירות המתן בהתאם לדרישות האישיות.
ניתוח נוסף במסגרת הניסוי העריך את יכולתם של המשתתפים לבלוע אחד, שניים או שלושה מהאלרגנים שצוינו במינונים משתנים ללא השפעות שליליות. התוצאות מקבוצת omalizumab היו מבטיחות, והראו יכולת משמעותית לצריכה מוגברת של אלרגנים. הרחבה פתוחה של הניסוי נועדה לחקור את העמידות של יעילות אומאליזומאב על פני תקופה ממושכת יותר (40 עד 44 שבועות), וגילתה שרוב המשתתפים שמרו או שיפרו את רמות הסבילות לאלרגנים שלהם.
הערכות איכות חיים הן למשתתפים והן למטפלים, שנערכו באמצעות שאלונים מאומתים, לא הצביעו על שינוי משמעותי עד סוף שלב הניסוי הראשוני. עם זאת, נרשמו שיפורים במהלך ההרחבה בתווית הפתוחה. פרופילי הבטיחות היו דומים בשתי הקבוצות, למעט תגובות תכופות יותר באתר ההזרקה בקרב מקבלי אומאליזומאב. דווח על אירוע לוואי חמור אחד, שנחשב אפשרי אך לא סביר הקשור לאומליזומאב.
הניסוי עמד בפני אתגרים עקב מגיפת ה-COVID-19, אשר שיבשה זמנית את גיוס המשתתפים וניהול הטיפולים. בנוסף, זיהום עובש בחלק ממוצרי אתגר המזון הצריך הפסקה קצרה בבדיקה, אם כי ניתוחים שלאחר מכן אישרו שבעיות אלו לא השפיעו על התוצאות הכוללות של הניסוי.
מסקנות
לסיכום, omalizumab העלה באופן משמעותי את סף הסבילות לאלרגנים מרובים למזון, כולל בוטנים, קשיו, ביצים וחלב, בקרב אנשים מגיל שנה עד גיל 16 שבועות. רוב האנשים שטופלו באומליזומאב יכלו לבלוע בבטחה כמויות של אלרגנים העולות בהרבה על רמות חשיפה מקרית טיפוסיות, מה שמצביע על הפוטנציאל שלו כמונותרפיה יעילה לאלרגיות למזון. הטיפול גם הוכיח את היכולת להגן בו זמנית מפני תגובות ממספר אלרגנים. טיפול מורחב במעקב של 24 שבועות הראה סובלנות מתמשכת.
