במחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Communications, החוקרים בחנו את המנגנונים הפתופיזיולוגיים של דלקת מוח מיאלגית פוסט-זיהומית/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS).
לימוד: פנוטייפ עמוק של אנצפלומיאליטיס מיאלגי פוסט-זיהומי/תסמונת עייפות כרונית. קרדיט תמונה: TORWAISTUDIO/Shutterstock.com
רקע כללי
ME/CFS הוא המונח המשמש בדרך כלל להפרעה של עייפות מתמשכת, חולשה, חוסר סובלנות לפעילות גופנית, תסמינים גופניים ותלונות קוגניטיביות.
המנגנונים הפיזיולוגיים העומדים בבסיס ההתמדה של עייפות ותסמינים אחרים נותרים בלתי מוגדרים. למרות שתוארו שינויים פיזיולוגיים, אימונולוגיים וביו-אנרגטיים, רוב הממצאים אינם עקביים, והרלוונטיות הקלינית שלהם אינה ידועה.
ככזה, ל-ME/CFS אין טיפול יעיל לשינוי מחלה; במיוחד, פיתוח/בדיקת טיפולים חדשים מעכבים על ידי הקושי בהגדרת מקרים ומעקב אחר תגובות באמצעות סמנים ביולוגיים או סימפטומים.
יתר על כן, התסמינים בדרך כלל אינם ספציפיים וחופפים למחלות אחרות. ME/CFS עוקב לעתים קרובות אחר זיהום חריף, כלומר, PI-ME/CFS, עם שכיחות מוערכת של 10% עד 12%.
המחקר והממצאים
המחקר הנוכחי חקר את המנגנונים הפתופיזיולוגיים העומדים בבסיס PI-ME/CFS. 17 נבדקי PI-ME/CFS ו-21 מתנדבים בריאים (HVs) גויסו. לא נצפו הבדלים קבוצתיים במין, גיל או מדד מסת הגוף (BMI).
בדיקות גופניות, פסיכולוגיות ומעבדה לא מצאו ממצאים קליניים רלוונטיים. אלקטרוקרדיוגרמה אמבולטורית (ECG) של 24 שעות גילתה ירידה בקצב הלב בנבדקי PI-ME/CFS.
קצב הלב המוגבר בנבדקי PI-ME/CFS לאורך היום הצביע על פעילות סימפטית גבוהה יותר. חוץ מזה, הירידה המופחתת בדופק הלילה שלהם הצביעה על פעילות פאראסימפתטית מופחתת.
הפחתת ברוסקופ והתאוששות ממושכת של לחץ הדם בעקבות תמרון Valsalva ב-PI-ME/CFS הציע תפקוד מופחת של baroreflex-cardiovagal. בסך הכל, הנתונים הצביעו על שינויים בטון האוטונומי.
יתרה מכך, המדד של בחירה במשימה קשה (PHTC) שימש להערכת העדפת מאמץ. לא היו הבדלים קבוצתיים בהסתברות לביצוע משימות קלות. עם זאת, מהירות הלחיצה על הכפתורים ירדה עם הזמן בקבוצת PI-ME/CFS.
יש לציין כי ל-HVs היו סיכויים גבוהים יותר להשלים משימות קשות, אם כי הירידה הזמנית בקצב לחיצת כפתור לא הייתה שונה בין קבוצות למשימות קשות.
תשעה HVs ושמונה נבדקים PI-ME/CFS עברו בדיקת מאמץ קרדיו-ריאה (CPET). פרט לנושא PI-ME/CFS אחד, כל האחרים הגיעו לשיא יחס חילופי הנשימה (≥ 1.1).
יעילות מכנית גסה ורמות ריווי חמצן בשרירי הארבע ראשי לא היו שונות בין הקבוצות. שיא קצב הלב, קצב הנשימה והכוח היו נמוכים יותר בנבדקי PI-ME/CFS בכ-3.3 שווי ערך מטבולי של יחידות משימה.
אחד נבדקי HV וחמישה PI-ME/CFS הראו חוסר יכולת כרונוטרופית. רמות הקורטיזול ברוק במנוחה לא היו שונות בין הקבוצות; עם זאת, רמות הקורטיזול הופחתו באופן משמעותי שעה לאחר CPET בקרב משתתפי PI-ME/CFS, דבר המצביע על כך שהם נוטים פחות להשיג את התפוקה המקסימלית החזויה שלהם. בנוסף, היו עדויות להפרעות שרירים בקבוצת PI-ME/CFS.
יש לציין כי לא נצפו הבדלים בעלי משמעות קלינית בין קבוצות בצריכת האנרגיה, השימוש באנרגיה הכוללת של הגוף, מנת הנשימה ושימוש באנרגיה בשינה לפני או לאחר CPET.
יתר על כן, נבדקי PI-ME/CFS דיווחו בעצמם על תלונות קוגניטיביות יותר בכל חמשת התחומים שנבדקו. לעומת זאת, לא צוינו הבדלים קבוצתיים בביצוע מבחנים נוירופסיכולוגיים כלשהם.
בנוסף, נבדקי PI-ME/CFS הראו רמות מופחתות משמעותית של dihydroxyphenylglycine (DHPG), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) ודיhydroxyphenylalanine (DOPA) בנוזל השדרה (CSF). רמות דופמין, cys-DOPA ונוראפינפרין לא היו שונות בין הקבוצות.
דופמין נמצא בקורלציה עם הזמן עד לכישלון, בעוד שנוראפינפרין מתאם עם העדפת מאמץ וזמן עד לכישלון בנבדקי PI-ME/CFS.
DHPG נמצא בקורלציה עם העדפת מאמץ ב-HVs. ניתוח מטבולומי של CSF גילה הבדלים בקבוצה, כאשר מטבוליטים של טריפטופן היו בין 15 המובילים שהביעו בצורה דיפרנציאלית (DE).
ניתוח רכיבים עיקריים (PCA) של ביטוי גנים בתאי דם חד-גרעיניים (PBMCs) גילה 614 גנים DE, המתקבצים לפי מצב מחלה. מחקר נוסף הצביע על התקבצות המבוססת על מין.
האינטראקציות בין מצב המחלה למין היו חסרות משמעות. PCA של גנים DE בקבוצות נשים וזכרים ריכזו דגימות לקבוצות PI-ME/CFS ו-HV נפרדות.
גנים מוגברת של DE בנבדקי PI-ME/CFS זכרים היו קשורים למתמר האותות והמפעיל של אינטראקטום חלבון-חלבון תעתיק 4 (STAT4) – קולטן דמוי קולטן 9 (TLR9). גנים של DE באינטראקטום של תאי B היו מווסתים בנקבות עם PI-ME/CFS.
PCA של aptamers בסרום ו-CSF לא זיהה מאפיינים דיפרנציאליים לפי מצב המחלה. עם זאת, בתוך כל מין, תת-קבוצה של aptamers חזו מצב PI-ME/CFS.
PCA של ביטוי גנים בשרירים חשף גם התקבצות לפי מין. בזכרי PI-ME/CFS, גנים מווסתים מעלה הועשרו בעיבוד RNA ושינויים אפיגנטיים, וגנים עם ויסות מטה הועשרו בתהליכים מיטוכונדריאליים ובמטבוליזם של הקסוז.
נקבות PI-ME/CFS הראו וויסות מעלה של גנים המועשרים בתפקוד Ubiquitin טרנספראז, איתות קולטנים להורמון גדילה, וויסות מטה של גנים המעורבים בתהליכי המיטוכונדריה וחמצון חומצות שומן.
לא נצפו הבדלים משמעותיים בין HVs ונבדקי PI-ME/CFS בנתונים ליפידומיים בפלזמה. היו הבדלים במגוון האלפא שנמדד בדגימות צואה; HVs הראו טקסיות גבוהות יותר אך ללא הבדלים בשפע היחסי הממוצע.
יתר על כן, גיוון בטא הראה הבדלים משמעותיים בהרכב הקהילות המיקרוביאליות בין הקבוצות. ארבעה משתתפי PI-ME/CFS השיגו החלמה ספונטנית ומלאה תוך ארבע שנים.
מסקנות
המחקר תיאר מערך נרחב יותר של מדדים ביולוגיים בנבדקי PI-ME/CFS מאשר מחקרים קודמים. PI-ME/CFS מאופיין בהפרעות סומטיות וקוגניטיביות בתיווך מרכזי, כאשר עייפות מוגדרת על ידי חוסר תפקוד אוטונומי מרכזי והעדפות מאמץ.
בנוסף, נצפו סימני מין מובהקים של חוסר ויסות מטבולי וחיסוני, מה שהצביע על גירוי אנטיגני מתמשך. בסך הכל, ממצאים אלה יסייעו בגילוי מטרות טיפוליות פוטנציאליות.
