בדיקת דם פשוטה לאבחון מחלת אלצהיימר בקרוב עשויה להחליף שיטות סקר פולשניות ויקרות יותר כמו הקישות בעמוד השדרה וסריקות מוח.
מחקר של חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס ואוניברסיטת לונד בשבדיה מראה שבדיקת דם יכולה להיות טובה בזיהוי סימנים מולקולריים של מחלת אלצהיימר במוח כמו בדיקות נוזל מוחי שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות ( FDA) לאבחון אלצהיימר. בדיקת הדם, שנוצרה על ידי חוקרים מאוניברסיטת וושינגטון, משתמשת בטכניקה רגישה ביותר למדידת רמות חלבוני אלצהיימר בדם.
המחקר זמין ב-21 בפברואר ב- Nature Medicine.
הממצאים מוכיחים כי בדיקת דם יכולה לאבחן את הפתולוגיה של מחלת אלצהיימר בדיוק כמו בדיקות נוזל מוחי וסריקות מוח, אפילו בחולים עם תסמינים קלים, וניתן להשתמש בה כדי לזהות סימנים מולקולריים של מחלת אלצהיימר במוח כאשר התסמינים טרם הופיעו. .
זיהוי האנשים הלוקים במחלה הפך להיות חשוב ביותר, שכן טיפולי האלצהיימר הראשונים המסוגלים להאט את התקדמות המחלה הפכו זמינים לאחרונה לחולים, ותרופות מבטיחות אחרות נמצאות בקנה. תרופות כאלה עשויות להיות יעילות יותר כאשר הן מתחילות במוקדם ולא במאוחר, מה שהופך את זה חשוב ביותר לזהות אנשים עם המחלה מוקדם.
הדיוק של בדיקת דם זו מאפשר לנו כעת לאבחן נוכחות של פתולוגיה של מחלת האלצהיימר באמצעות דגימת דם אחת. התקדמות זו תגדיל את האבחנות המדויקות עבור חולים רבים".
רנדל ג'יי בייטמן, MD, מחבר בכיר שותף, הפרופסור הנכבד לנוירולוגיה של צ'ארלס פ. וג'ואן נייט באוניברסיטת וושינגטון
במשך שנים רבות, אלצהיימר אובחנה באופן סימפטומטי, לאחר שאנשים החלו להראות סימנים של בעיות זיכרון וחשיבה. אבל מחקרים הראו שעד שליש מהאנשים שאובחנו עם אלצהיימר על סמך תסמינים קוגניטיביים בלבד מאובחנים בטעות ושהתסמינים שלהם נובעים מסיבות אחרות. כתוצאה מכך, לפני שחולה יהיה זכאי לקבל טיפולים באלצהיימר, יש לצרף אבחנה של ליקוי קוגניטיבי עם בדיקה חיובית לפלאק עמילואיד, הייחודי למחלת האלצהיימר. ניתן להשתמש בסריקות מוח של עמילואיד פוזיטרונים (PET), ניתוח נוזל מוחי ובדיקות דם כדי לאשר את נוכחותם של פלאק עמילואיד במוח, אך רק עבור אנשים שכבר יש להם תסמינים קוגניטיביים. הם אינם משמשים על ידי רופאים עבור אנשים ללא תסמינים.
"בעתיד הקרוב, סוג זה של בדיקות דם יחליף את הצורך בבדיקות דימות של נוזל מוחי ו-PET יקרות ופחות נגישות במרפאות זיכרון מומחים", אמר מחבר בכיר שותף אוסקר הנסון, MD, PhD, פרופסור לנוירולוגיה בלונד אוּנִיבֶרְסִיטָה. "לאחר מכן, עלינו לקבוע אם בדיקת הדם לאלצהיימר עובדת גם בטיפול ראשוני. זה נחקר כעת בשבדיה".
בייטמן ועמיתיו יצרו בעבר את בדיקת הדם המאושרת הראשונה לעמילואיד במוח. הבדיקה משתמשת בספקטרומטריית מסה כדי למדוד את היחס בין שתי צורות עמילואיד בדם, והיא קיבלה תואר "התקן פורץ דרך" מה-FDA בשנת 2019. בייטמן, מחבר ראשון ניקולס ברת'למי, PhD, עוזר פרופסור לנוירולוגיה ב- אוניברסיטת וושינגטון ועמיתיו יצרו מאז בדיקת דם שנייה המבוססת על ההשפעות של הצטברות עמילואיד על חלבון שני במוח: טאו. נוכחות עמילואיד במוח משנה את הרמות של צורות שונות של חלבון טאו במוח ובדם. מדידת היחס בין טאו-217 מזורחן (ptau-217) לבין טאו לא מזורחן בדם משקפת באופן מהימן את רמות העמילואיד במוח. בדיקה המשלבת את מדדי הדם עמילואיד וטאו משווקת על ידי הסטארט-אפ C2N Diagnostics של אוניברסיטת וושינגטון, בשם PrecivityAD2.
במחקר זה, צוות מחקר בראשות בייטמן, הנסון, ברת'למי, שותפה לסופרת הראשונה ג'מה סלבדו, PhD, פוסט דוקטורט באוניברסיטת לונד, ומחברת שותפה סוזן שינדלר, MD, PhD, פרופסור חבר לנוירולוגיה באוניברסיטת וושינגטון , השוו את היכולות של ארבע בדיקות לזהות אנשים עם עמילואיד במוחם: בדיקת הדם ptau-217 ושלוש בדיקות נוזל מוחי שאושרו על ידי ה-FDA. הם העריכו את הבדיקות באמצעות דגימות דם ונוזל מוחי של מתנדבים בקוהורט ה-BioFINDER-2 (Biomarkers For Identification Neurodegenerative Disorders Early and Reliably) השוודי (1,422 אנשים), ובמרכז המחקר של אוניברסיטת וושינגטון צ'ארלס פ. וג'ואן נייט אלצהיימר (Knight ADRC) ) קבוצה (337 אנשים). שתי הקבוצות כללו אנשים עם תסמינים קוגניטיביים קלים וקלים מאוד, כמו גם אנשים בריאים לשם השוואה. שיעורי הדיוק של הבדיקות חושבו על ידי השוואת תוצאותיהם לתקן הזהב: סריקות מוח PET לאיתור עמילואיד וסבך טאו.
בדיקת הדם ptau-217 הייתה טובה בדיוק כמו בדיקות נוזל מוחי שאושרו על ידי ה-FDA בזיהוי אנשים עם הצטברות עמילואיד, עם ציוני דיוק עבור כל הבדיקות של 95% עד 97%. בניתוח משני, החוקרים מדדו עד כמה הבדיקות קבעו את רמות הסבכים הטאו במוח. בכך, בדיקת הדם ptau-217 הייתה עדיפה על בדיקות נוזל מוחי, עם ציוני דיוק בטווח של 95% עד 98%.
נכון לעכשיו, טיפולים ובדיקות אבחון באלצהיימר משמשים רק מבחינה קלינית לאנשים שכבר מראים סימנים של בעיות זיכרון וחשיבה. אבל למחלת האלצהיימר יש שלב פרה-סימפטומטי ארוך של שני עשורים או יותר שבמהלכו עמילואיד מצטבר במוח לפני שמתחיל ניוון עצבי ומופיעים תסמינים.
"יש לנו עכשיו טיפולים שיש להם יתרונות קליניים, וזה נהדר, אבל הם לא הופכים את אובדן הנוירונים במוח", אמר ברת'למי. "מה שאנחנו באמת רוצים זה לטפל במחלה לפני שאנשים מתחילים לאבד תאי מוח ולהראות תסמינים".
ניתוח תת-קבוצות של משתתפים בריאים הראה שבדיקת הדם ptau-217 זיהתה במדויק את אלו שאחזו במוחם של רובדי עמילואיד. הבדיקה הייתה מדויקת באותה מידה בזיהוי נוכחות של רובדי עמילואיד באנשים ללא תסמינים כמו אלו עם תסמינים. מחקרים הראו שאנשים ללא בעיות קוגניטיביות אך חיוביים לעמילואיד נמצאים בסיכון גבוה לפתח ליקויים קוגניטיביים בשנים הקרובות. ניסוי קליני שלב 3 מרכזי המכונה מחקר AHEAD 3-45 הושק בשנת 2020 כדי להעריך האם טיפול באנשים בעלי עמילואיד לפני הופעת התסמינים יכול למנוע ירידה קוגניטיבית. אוניברסיטת וושינגטון היא אתר לניסוי. בדיקת הדם משמשת במחקר AHEAD כדי לסנן משתתפים פוטנציאליים.
"דמיין אדם בן 55 או 60 ויש לו היסטוריה משפחתית של אלצהיימר או כמה וריאנטים גנטיים בסיכון גבוה", אמר ברת'למי. "יהיה מאוד חשוב שתהיה להם דרך קלה לדעת אם יש להם פתולוגיה עמילואידית במוח. אם כן, הם יכולים להיכנס, אולי פעם בשנתיים או שלוש שנים, ולקבל טיפול כדי לנקות את העמילואיד ואז אף פעם לא מפתחים דמנציה בכלל. אנחנו עדיין במרחק של כמה שנים מגישה כזו, אבל אני חושב שזה העתיד של הטיפול באלצהיימר, וזה תלוי באבחון וטיפול פרה-סימפטומטי".
