אנשים מבוגרים עשויים להיות בסיכון גבוה יותר לפתח סרטן הלבלב ויש להם תחזית גרועה יותר בגלל שינויים הקשורים לגיל בתאים בלבלב הנקראים פיברובלסטים, על פי מחקר בראשות חוקרים ממרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל, בית הספר לציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג בריאות ומכון בלומברג~קימל לאימונותרפיה נגד סרטן.
המחקר, שפורסם באינטרנט ב-8 בפברואר מחקר הסרטן, מספק רמזים מדוע סרטן הלבלב נפוץ ואגרסיבי יותר בקרב אנשים מבוגרים. זה עשוי גם לעזור למדענים לפתח גישות טיפוליות חדשות לסרטן הקשה לטיפול זה. המחקר הראה כי ההזדקנות משנה פיברובלסטים בדרכים המאפשרות להם לקדם את צמיחת גידול סרטן הלבלב.
פיברובלסטים מבוגרים משחררים חלבונים המשפיעים ישירות על תאי סרטן הלבלב ובסופו של דבר מובילים לצמיחה והתפשטות של גידולי סרטן הלבלב. לפיברובלסטים הצעירים יותר לא היו יכולות אלו. אנו חושבים שזו הסיבה העיקרית לכך שאנו רואים סרטן הלבלב בשכיחות גבוהה יותר בחולים מבוגרים".
דניאל זברנסקי, MD, Ph.D., המחבר הראשי של המחקר, עוזר פרופסור לאונקולוגיה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס
זברנסקי ועמיתיו השוו בין דגימות של פיברובלסטים של הלבלב של חולים מעל גיל 55 עם פיברובלסטים של הלבלב של חולים מתחת לגיל 35. הם גילו שהתאים של חולים מבוגרים יותר מתנהגים בצורה שונה מאוד מאשר צעירים יותר. כדי לגלות מדוע, הם השוו בין החלבונים ששוחררו על ידי התאים הצעירים והמבוגרים יותר וציינו הבדלים עמוקים.
הם קבעו ששינוי קריטי בפיברובלסטים מבוגרים של הלבלב הוא שהם משחררים יותר חלבון הנקרא גורם גדילה/בידול 15 (GDF-15). כאשר הצוות טיפל בעכברים צעירים עם גידולי לבלב עם GDF-15, זה גרם לגידולים לגדול מהר יותר, בדיוק כפי שהם עושים בעכברים מבוגרים. עכברים מבוגרים שעברו הנדסה גנטית ללא הגן המקודד ל-GDF-15 הפחיתו את צמיחת הגידול בלבלב.
ניסויים בתאים אנושיים ובמודלים של עכברים גילו כי GDF-15 מפעיל את מסלול האיתות AKT באופן תלוי גיל. הגילוי היה הפתעה מכיוון שמסלול ה-AKT בדרך כלל אינו פעיל במיוחד במודלים של סרטן הלבלב בעכברים, אומר זברנסקי. עם זאת, רוב המחקרים מסתכלים רק על עכברים צעירים. כבר קיימות תרופות ניסיוניות המעכבות את מסלול ה-AKT. כאשר הצוות בדק תרופות מעכבות AKT במודלים של סרטן הלבלב בעכברים, הם גילו שהתרופות מפחיתות את צמיחת הגידול בעכברים עם פיברובלסטים מבוגרים. עם זאת, זה לא השפיע על עכברים עם פיברובלסטים צעירים. זברנסקי ועמיתיו מתכננים בהמשך לחקור שינויים הקשורים לגיל בתאים אחרים המצויים בגידולי סרטן הלבלב, כולל תאי מערכת החיסון, והשפעתם על סרטן הלבלב.
עבודה קודמת של מחברת המחקר הבכירה Ashani Weeraratna, Ph.D., יו"ר משותף של תוכנית הפלישה לסרטן וגרורות ומנהלת שותפה למחקר מעבדה במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל, הדגימה את החשיבות של שינויים הקשורים לגיל במלנומה, מציאת הצוות התרחב כעת לסרטן הלבלב. Weeraratna הוא גם פרופסור EV McCollum ויו"ר המחלקה לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית ופרופסור מובהק של בלומברג בבית הספר לבריאות הציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג, ופרופסור לאונקולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס.
"יש לנו מעט מאוד אפשרויות טיפול בסרטן הלבלב", אומר Weeratna. "הניסיון להבין כיצד המיקרו-סביבה המזדקנת תורמת להתקדמות סרטן הלבלב עשוי לפתוח אפיקים חדשים לטיפולים."
"הטיפול המדויק בסרטן פשוט הסתבך יותר", מוסיפה מחברת המחקר אליזבת ג'פי, ד"ר, סגנית מנהל מרכז הסרטן, מנהלת שותפה של התוכנית לסרטן מערכת העיכול, ופרופסור דנה ואלברט "קאבי" ברוקולי לאונקולוגיה בג'ונס. הופקינס. "עבודה זו של ד"ר זברנסקי וצוותו מציינת לראשונה בסרטן הלבלב כי ישנם אותות ספציפיים להזדקנות בגידולים שייתכן שיידרשו לווסת כדי לממש את הפוטנציאל של טיפולים נוכחיים ועתידיים למחלה קטלנית זו".
זברנסקי אומר ששינויים הקשורים לגיל עשויים להיות קריטיים גם בסוגים אחרים של סרטן. הוא ציין כי מדענים בודקים את רוב התרופות לסרטן בעכברים צעירים, ותרופות המכוונות לשינויים סרטניים ספציפיים לגיל עשויות שלא לעבוד במודלים של עכברים צעירים אלה. זה גם עשוי להיות חיוני לבחון את תוצאות הניסויים הקליניים של תרופות לסרטן כדי לראות אם ההשפעות משתנות בקבוצות גיל שונות, הוא אומר.
מחברי המחקר האחרים היו יאש צ'ברה, מיטשל אי. פאן, אמה קרטליה, ג'יימס ל'תרמן, לורה הוסר, ז'קלין וו. צימרמן, טוד ד. ארמסטרונג, סורן צ'ארמסאז, סמנתה גווין, סנה פראמוד ואליזבת ד' תומפסון מג'ונס. הופקינס. מחברים אחרים היו ממרכז הסרטן פוקס צ'ייס בפילדלפיה; המרכז הגרמני לחקר הסרטן בהיידלברג, גרמניה; המרכז הרפואי האוניברסיטאי מנהיים ואוניברסיטת רופרכט-קרל של היידלברג במנהיים, גרמניה; בית הספר לרפואה בסטנפורד בקליפורניה; המכללה לרפואה של אוניברסיטת פלורידה בגיינסוויל; והמכון הלאומי להזדקנות בבולטימור.
המחקר נתמך בחלקו על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (מענקים T32 5T32CA009071, U01CA227550, P01CA114048, R01CA207935, K99CA263017, P01CA247886, P01CA247886, P01CA1501CA, U2301CA, U2301CA, U2301CA, U2301CA, R01CA1501CA, ו-R01CA247886), Conquer Cancer Foundation/ASCO Young Investigator Award, נתיב מקמילן לעצמאות פרס, MD Anderson GI SPORE, מענק מחקר ירח לסרטן של מרילנד למוסדות רפואיים של ג'ונס הופקינס (FY24), מענק התכנסות סרטן של קרן Lustgarten, ופרס מדע צוות מאת הברית לחקר המלנומה.
זברנסקי וצימרמן מקבלים תמיכה מרוש וג'ננטק. Jaffee מקבל עמלות אישיות מאכילס, Dragon Fly, Parker Institute, Surge, Mestag ו-Medical Group Home; מענקים מלוסטגרטן, Genentech, BMS וסרטן פורץ דרך; ותמיכה נוספת מאבמטה ואדוונטריס. Weeraratna מכהן במועצת המנהלים של Regain Therapeutics. מערכות יחסים אלו מנוהלות על ידי אוניברסיטת ג'ונס הופקינס בהתאם למדיניות ניגוד העניינים שלה.
