עיר של תקווה®, אחד מארגוני המחקר והטיפול בסרטן הגדולים בארצות הברית, טיפל באדם המבוגר ביותר שנרפא מסרטן דם ולאחר מכן השיג הפוגה ל-HIV לאחר שקיבל השתלת תאי גזע מדם מתורם עם מוטציה גנטית נדירה. מחקר שפורסם היום ב-NEJM מוכיח שמבוגרים מבוגרים עם סרטן דם המקבלים כימותרפיה בעצימות מופחתת לפני השתלת תאי גזע עם תאי תורם עמידים ל-HIV עשויים להירפא מזיהום ב-HIV.
פול אדמונדס, בן 68 מדרסט ספרינגס, קליפורניה, הוא האדם החמישי בעולם שמגיע להפוגה בלוקמיה מיאלוגנית חריפה ו-HIV לאחר שקיבל תאי גזע עם מוטציה גנטית נדירה, הומוזיגוטית CCR5 Delta 32. המוטציה הזו הופכת אנשים שיש להם עמידים לרכישת HIV. אדמונדס הוא גם האדם שהיה לו HIV הכי הרבה זמן -; מעל 31 שנים -; בין חמשת החולים הללו.
אדמונדס, הידוע בתור "המטופל בעיר התקווה" מבין חמשת החולים הללו, קיבל השתלה בעיר התקווה ב-6 בפברואר 2019, וכעת הוא נחשב למרפא מלוקמיה. אדמונדס הפסיק ליטול טיפולים אנטי-רטרו-ויראליים ל-HIV לפני כמעט שלוש שנים וייחשב נרפא מ-HIV לאחר שהפסיק ליטול תרופות אנטי-רטרו-ויראליות למשך חמש שנים.
"המקרה של עיר התקווה מוכיח שאפשר להגיע להפוגה מ-HIV גם בגיל מבוגר יותר ואחרי שחיה עם HIV במשך שנים רבות", אמרה ג'אנה ק. דיקטר, ד"ר, פרופסור קליני בחטיבה למחלות זיהומיות בעיר התקווה, אשר הוביל את המחקר. "יתר על כן, ניתן להשיג הפוגה עם משטר בעצימות נמוכה יותר מהטיפול שקיבלו ארבעת החולים האחרים שנכנסו להפוגה בגלל HIV וסרטן. ככל שאנשים עם HIV ימשיכו לחיות זמן רב יותר, יהיו יותר הזדמנויות לטיפולים מותאמים אישית לסרטן הדם שלהם".
עבור הצוות הרפואי של אדמונדס, זה אומר שהם יצטרכו להתאים את הטיפול שלו כך שיתייחס לגילו ולמשך ה-HIV שלו. המומחיות של עיר התקווה לאורך עשרות שנים בטיפול במבוגרים מבוגרים עם סרטן ו-HIV -; מאמצים בהובלת ג'ון א. זאיה, MD, מנהל המרכז לתרפיה גנטית של עיר התקווה ויו"ר אהרון ד. מילר ואדית מילר לתרפיה גנטית, ורופאים אחרים -; הוכח כבעל ערך רב בטיפול באדמונדס ועזרה לו להיכנס להפוגה בשל לוקמיה ו- HIV.
תחת טיפולו של ההמטולוג של עיר התקווה אחמד אריבי, MD, עוזר פרופסור במחלקה ללוקמיה ומחבר מחקר, אדמונדס קיבל שלושה טיפולים שונים כדי להביא אותו להפוגה לפני קבלת השתלה. הטיפול נחוץ כדי לעזור לחולה להשיג הפוגה, ולאחר מכן המטופל יכול להמשיך להשתלה במטרה לרפא את הסרטן.
אדמונדס קיבל לפני ההשתלה משטר השתלות מבוסס כימותרפיה בעצימות מופחתת שפותחה על ידי עיר התקווה ותוכניות השתלות אחרות לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן דם. כימותרפיה בעצימות מופחתת הופכת את ההשתלה לנסבלת יותר עבור חולים מבוגרים ומפחיתה את הפוטנציאל לסיבוכים הקשורים להשתלה מההליך.
לצורך ההשתלה, אריבי וצוותו עבדו עם תוכנית השתלת מח עצם לתורמים בלתי קשורים של עיר התקווה -; בימוי מונצר מ' אל מלכי, ד"ר -; למצוא תורם שהיה התאמה מושלמת לחולה ובעל המוטציה הגנטית הנדירה, שנמצאת רק ב-1-2% מהאוכלוסייה הכללית.
המוטציה הופכת אנשים שיש להם עמידים בפני רכישת HIV. CCR5 הוא קולטן על תאי חיסון CD4+, ו-HIV משתמש בקולטן הזה כדי להיכנס ולתקוף את המערכת החיסונית. אבל המוטציה של CCR5 חוסמת את המסלול הזה, מה שעוצר את ה-HIV משכפול.
לאדמונדס היו תופעות לוואי קלות עד בינוניות שנגרמו ממחלת שתל מול מארח, המתרחשת כאשר לימפוציטים T של התורם, סוג של תאי דם לבנים הנלחמים בזיהומים, תוקפים את תאי החולה.
אדמונדס השיג גם "כימריזם מלא", כלומר כל מח העצם ותאי גזע הדם שלו מקורם מהתורם.
סטיבן ג'יי פורמן, MD, מנהל המכון לחקר הממאירות המטולוגיות של עיר התקווה ופרופסור במחלקה להמטולוגיה והשתלת תאים המטופואטית, ציין שילוב של כמה יוזמות מחקר של עיר התקווה לאורך השנים שעזרו להוביל את המוסד לרגע זה .
עיר התקווה ומוסדות נוספים החלו לבצע השתלות מוצלחות של תאי גזע במבוגרים לפני עשור, הליך אינטנסיבי ובעל סיכון גבוה באוכלוסייה זו, שלא היה מוכר לפני כן. טיפלנו בחולים בשנות ה-80 לחייהם עם השתלות וזה נובע מהדגש של עיר התקווה על הרחבת הטיפולים למטופלים נוספים, כמו גם הטיפול החמל והראשוני שלנו אפילו באוכלוסיות הפגיעות ביותר".
סטיבן ג'יי פורמן, MD, מנהל המכון לחקר הממאירות ההמטולוגיות של City of Hope
"עיר התקווה לא עוצרת שם. החוקרים שלנו עובדים על יצירת תאי גזע בעלי המוטציה הגנטית שהופכת אותם לעמידים באופן טבעי ל-HIV, בין יתר יוזמות מחקר", הוסיף.
אבני דרך אלו כוללות:
- עיר התקווה היה אחד המוסדות הראשונים בארצות הברית שביצע משטר עצימות מופחתת עבור חולים מבוגרים עם מיאלודיספלסיה, מחלת דם שיכולה להתפתח ללוקמיה ואשר לאדמונדס הייתה לפני לוקמיה מיאלוגנית חריפה.
- Ryotaro Nakamura, MD, מנהל המרכז להשתלת תאי גזע של עיר התקווה ופרופסור יאן ומייס סיגל בהמטולוגיה והשתלת תאים המטופואטית, הוביל את הניסוי הלאומי שהוכיח שהשתלה יכולה להפוך לטיפול סטנדרטי עבור אנשים מבוגרים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות, מה שהוביל ל-Medicare המאשר את הטיפול באוכלוסיות מבוגרות.
- עיר התקווה היה אחד המרכזים הראשונים בארצות הברית שביצע השתלות אוטולוגיות יעילות ומרפאות, המשתמשות בתאי גזע של אדם עצמו, עבור חולים עם לימפומה הקשורה ל-HIV. כאשר מרכזים רבים עדיין טיפלו בחולים עם גישות טיפול לא מרפא בעצימות נמוכה, עיר התקווה -; בראשות פורמן ו-Amrita Krishnan, MD, מנהלת רפואית בכיר להמטולוגיה, עיר התקווה אורנג' קאונטי – קראו תיגר על הפרדיגמה הזו על ידי הדגמה שניתן להשתמש בהשתלות עצמיות כדי לרפא חולים עם לימפומות הקשורות ל-HIV שאחרת ימותו.
- עיר התקווה הייתה גם מנהיגה שותפה לאומית עיקרית בשני ניסויים בחסות המכון הלאומי לסרטן להשתלת תאי גזע עצמיים כמו גם אלוגניים, המשתמשים בתאי גזע של תורם, עבור חולים עם HIV וסרטן דם. בהובלת ג'וזף אלוורנס, MD, סגן הנשיא לענייני ממשל של עיר התקווה ופרופסור להמטולוגיה, הניסויים הללו הובילו לשינוי בסטנדרטים הלאומיים של טיפול כיצד לנהל את אוכלוסיית החולים הפגיעים הזו בצורה הטובה ביותר.
תוכנית השתלת תאי גזע ומח עצם (BMT) של עיר התקווה ביצעה כמעט 19,000 השתלות, מה שהופך אותה לאחת התוכניות הגדולות במדינה. לעיר התקווה יש תוצאות השתלות יוצאות דופן שנה אחר שנה, על פי המרכז לחקר השתלות דם ומח בינלאומי.
בהתבסס על מומחיות ה-BMT שלה, City of Hope היא גם חלוצה בפיתוח של תאי T לקולטן אנטיגן כימרי (CAR) לטיפול בסרטן דם וגידולים מוצקים. יותר מ-1,200 חולים טופלו בטיפול בתאי CAR T בעיר התקווה.
ממנף את המומחיות שלהם באימונותרפיה תאית, מדענים של עיר התקווה פיתחו גם תאי CAR T לקולטן אנטיגן כימרי שיכולים למקד ולהרוג תאים נגועים ב-HIV ולשלוט ב-HIV במחקר פרה-קליני. ניסוי קליני של City of Hope באמצעות טיפול בתאי CAR T, שיש לו פוטנציאל לספק לחולי HIV דיכוי ויראלי לכל החיים ללא טיפולים אנטי-רטרו-ויראליים, צפוי להיפתח בהמשך השנה.
אנג'לו קרדוסו, MD, Ph.D., מנהל עיר התקווה של המעבדה לרפואה סלולרית, הוא גם מחבר מחקר וביצע רבים מהניסויים שאישרו הפוגה של אדמונדס ב-HIV.
