במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת הבינלאומי לאפידמיולוגיהחוקרים השתמשו בטכניקות גנטיות כדי לבדוק את הקשר הסיבתי בין גליקמיה, שומן ומצבי שרירים ושלד.
סוכרת ושומן נקשרו להפרעות שרירים ושלד; עם זאת, המנגנונים המדויקים מאחורי קשרים אלה נותרו לא ברורים. מחקרים תצפיתיים דיווחו על קשר בין סוכרת מסוג 1 וסוג 2 לבין מצבים שרירי-שלד של גפיים עליונות פיברופרוליפרטיביות כגון מוגבלות בתנועתיות המפרק. כיירו-ארתרופתיות סוכרתיות קשורות לגיל, מין, משך סוכרת והמוגלובין מסוכרר (HbA1c) אך לא לאינדקס מסת הגוף (BMI). ההשפעות הסיבתיות של שומן על אצבע ההדק, כתף קפואה והיפרגליקמיה על פתולוגיות שלד-שריר נותרו בלתי מוכחות.
מחקר: היפרגליקמיה היא גורם סיכון סיבתי לפתולוגיות בגפיים העליונות. קרדיט תמונה: Dragana Gordic / Shutterstock
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בחנו את הקשר בין היפרגליקמיה ארוכת טווח לשומן באירופים כדי לקבוע את הסיבתיות של מצבים אלו.
הביובנק הבריטי, כולל 379,708 אירופאים, עברו אקראית מנדלית (MR) כדי לבחון את ההשפעה של היפרגליקמיה והשמנה ממושכת על מצבים כמו מחלת Dupuytren, כתף קפואה, טריגר אצבע ותסמונת התעלה הקרפלית. הצוות גם ביצע אקראית מנדלית של גן יחיד באמצעות גרסאות נדירות של גן גלוקוקינאז (GCK). הם חקרו האם שומן וגליקמיה מגבירים את הסיכון למצבים פתולוגיים פיברופרוליפרטיביים המשפיעים על הגפה העליונה.
החוקרים מדדו גליקמיה באמצעות ערכי גלוקוז ו-HbA1c בדם ושומן באמצעות יחס מותניים-ירך (WHR), אחוז שומן בגוף (BFP) ו-BMI. הם הוציאו מהניתוח אנשים עם נתונים חסרים על המשתנים. הם אבחנו את ארבע הפתולוגיות באמצעות תוספת 4 (OPCS4) של נוהלי הפעלה, הסיווג הבינלאומי של מחלות, קודי הגרסה העשירית (ICD-10) והגדרות סטטיסטיקת פרקי בית החולים (HES).
הצוות השתמש ב- Meta-Analysis of Glucose and Insulin-related Traits Consortium (MAGIC) נתונים כדי להשיג מכשירים גנטיים להמוגלובין מסוכרר. הם השתמשו ב-51 פולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים (SNP) כדי לבודד השפעות גליקמיות עבור מכשירי HbA1c גנטיים ו-124 SNPs כדי להשפיע על המוגלובין מסוכרר דרך מסלולים לא גליקמיים. הם גם בדקו 130 פולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים עבור גלוקוז בדם בצום.
החוקרים חילצו גרסאות גנטיות לאינדקס מסת הגוף וציוני הסיכון הגנטי (GRS) ממחקר אסוציאציות גנום רחב (GWAS) שנערך ב-2015, כולל 339,224 משתתפים. הם השתמשו בשני ערכות GRS ו-variante עבור יחס המותן-ירך שהתקבל ממחקר מטה-אנליטי על 694,649 אירופאים. עבור BFP, הם השתמשו ב-36 גרסאות גנטיות עבור חיוביות ו-39 עבור שומן לא חיובי. הצוות קבע את הקשר בין מצבי שרירים ושלד ותכונות חשיפה באמצעות רגרסיות לוגיסטיות, MR מדגם אחד ו-GWAS.
תוצאות
ניתוח ה-MR הראה את ההשפעות הסיבתיות של היפרגליקמיה ארוכת טווח על מצבים פתולוגיים של הגפה העליונה. עלייה של 10 מילימול/מול בהמוגלובין מסוכרר משוער גנטית הייתה קשורה לכתף קפואה, מחלת Dupuytren, תסמונת התעלה הקרפלית ו-trigger finger, עם OR של 1.5, 1.2, 1.2 ו-1.3, בהתאמה. נשאי מוטציה של GCK העלו את הסיכויים לכתף קפואה (OR, 7.2) ותסמונת התעלה הקרפלית (OR, 2.9). עלייה של 5.0 ק"ג/מ"ר ב-BMI המוערך גנטית הראתה קשרים חיוביים עם תסמונת התעלה הקרפלית (OR, 1.1) וקשרים שליליים עם מחלת Dupuytren (OR, 0.9). תסמונת התעלה הקרפלית (OR, 1.6) ו-trigger finger (OR, 2.0) היו קשורים לעלייה גנטית שלילי של 1.0 סטיות תקן של שומן הגוף.
כל ארבעת המצבים היו קשורים ל-HbA1c, גלוקוז בדם ותכונות הקשורות לשומן. כל המצבים היו קשורים לעישון, כאשר מחלת Dupuytren קשורה מאוד לצריכת אלכוהול, בהתאם לנתונים של רופא כללי (GP) ודיווח עצמי. ממצאי MR תמכו בקשר התצפיתי ל-HbA1c באמצעות פולימורפיזם חד-נוקלאוטיד הפועל על מסלולים גליקמיים. היו קשרים עקביים בין רמת הגלוקוז בדם לכל ארבעת המצבים בניתוחי MR ותצפית. הקשרים בין HbA1c, גלוקוז בדם ו-BMI היו לא ליניאריים. ההערכות הסיבתיות להמוגלובין מסוכרר השוו ליחסי סיכויים עבור כל עלייה של 10 מ"מ למול ב-HbA1c של 1.5, 1.3, 1.2 ו-1.2 עבור כתף קפואה, טריגר אצבע, תסמונת התעלה הקרפלית ומחלת Dupuytren, בהתאמה.
המטה-אנליזה עם FinnGen הראתה מוטציות GCK פתוגניות הקשורות לכל ארבעת המצבים. מוטציות אלו היו קשורות מאוד לעלייה ב-HbA1c ובגלוקוז אך לא לתכונות הקשורות לשומן, אלכוהול או עישון. הצוות לא ראה את הקשר של כתף קפואה עם WHR ו-BMI במחקר MR. הקשרים השליליים של אינדקס מסת הגוף עם מחלת Dupuytren היו עקביים באקראיות מנדלית אך לא עם WHR.
טריגר אצבע היה קשור ל-WHR ו-BMI; עם זאת, רק הקשר בין מותניים-ירך הראה עקביות עם ההשפעות התצפיתיות. ניתוח ה-MR הראה קשרים מוחלשים בין תסמונת התעלה הקרפלית ל-BMI. BFP השפיע לרעה על הסיכון למחלת Dupuytren והשפיע לטובה על הסיכון לתסמונת התעלה הקרפלית. מחלת Dupuytren הייתה קשורה באופן שלילי ל-BMI.
בסך הכל, ממצאי המחקר הדגישו היפרגליקמיה ארוכת טווח כגורם משמעותי בשכיחות של מצבי שריר-שלד בגפיים העליונות. רמות גלוקוז גבוהות בדם מעלות את הסיכון למחלת דופויטרן, כתף קפואה, טריגר אצבע ותסמונת התעלה הקרפלית. BMI מגביר את הסיכון לתסמונת התעלה הקרפלית אך מונע את מחלת Dupuytren. רופאים המטפלים בחולי סוכרת, במיוחד אלו עם נשאי מוטציה של GCK, חייבים לשקול את הסיבוכים הללו. לשומן יש ראיות מעורבות, עם כל התנאים הקשורים ל-BMI ו-WHR.
