החוקרים של מחקר שפורסם לאחרונה ב מטבוליזם של הטבע חקר את הקשר בין צריכת חלב וסוכרת מסוג 2 (T2D) בקרב אנשים שאינם מתמשכים לקטאז (LNP).
רקע כללי
חלב פרה הוא חלק מהתזונה האנושית; עם זאת, הקשר שלו ל-T2D שנוי במחלוקת. ההשפעות של חלב ומוצרי חלב על סיכון T2D אינן חד משמעיות ומשתנות בהתאם לאוכלוסייה. מחקרים עדכניים חושפים קשר בין גן הלקטאז (LCT), צריכת חלב ומיקרוביוטה במעיים, כאשר מחקר האסוציאציות של הגנום (GWAS) קושר את מוקד ה-LCT המארח למיני Bifidobacterium, אשר סופגים אוליגוסכרידים/לקטוז חלב ועשויים לשמש כפרוביוטיקה. כדי להפחית את הדלקת.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים חקרו האם צריכת חלב רבה יותר מפחיתה את הסיכון ל-T2D ב-LNPs אך לא ב-LPs על ידי שינוי הרכב המיקרוביוטה של המעי ומטבוליטים במחזור, מה שעלול להשפיע על הבריאות המטבולית של המארח.
הצוות ערך GWAS של צריכת חלב יומית בקרב 12,653 משתתפים במחקר/מחקר על בריאות הקהילה ההיספנית של לטינים (HCHS/SOL), וזיהה פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) הקשורים לצריכת חלב. הם העריכו את צריכת התזונה באמצעות טכניקת המכון הלאומי לסרטן (NCI) וכמותו את צריכת החלב במנות יומיות, מחולקות לקטגוריות חלב, גבינה ויוגורט.
הצוות ביצע גנוטיפ של חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) שנלקחה מדם וניתח מטבולומיים בסרום ב-3,972 חולים שהוקצו אקראית שסיפקו דגימות בסיס. ניתוחי הקשר כללו 624 מטבוליטים ידועים מיותר מ-80% מהאנשים בתחילת הדרך. הם ביצעו ריצוף מטאנומיקה על DNA צואה שהתקבל מ-3,035 משתתפי HCHS/SOL במעקב.
הצוות השתמש במודלים ליניאריים של רגרסיה מעורבת כדי לנתח את צריכת החלב בקרב 12,653 אנשים, תוך שליטה על מרכז שדה, גיל, מין, חמשת המרכיבים העיקריים הראשונים של השונות הגנטית ומשקולות המדגם. הם חילקו את המשתתפים ל-LCT-rs4988235 GG (קבוצת LNP) ו-LCT-rs4988235 AA/AG (קבוצת LP). הם השתמשו במודלים של רגרסיה רב-משתנים של Poisson כדי לחקור את הקשר בין צריכת חלב, גבינה ויוגורט יומית לבין אירועי T2D, מרובדים על ידי הגן LCT.
יתרה מזאת, הצוות העריך באופן פרוספקטיבי את הקשרים בין מטבוליטים הקשורים לחלב ספציפיים לגנוטיפ ל-LCT וסיכון T2D והשפעות התיווך האפשריות שלהם ביחס בין צריכת חלב לסיכון. בנוסף, הם שיחזרו את האינטראקציה של צריכת LCT-חלב על סיכון T2D ואת המתאמים בין מטבוליטים במחזור וסיכון T2D ב-Biobank של בריטניה (UKBB) ומחקרי טרשת עורקים בקהילות (ARIC).
תוצאות
המחקר הצביע על כך שצריכת חלב מוגברת הייתה קשורה לירידה בסיכון ל-T2D אצל יחידי LNP (סיכון יחסי (RR), 0.7), אך לא אצל אנשים מתמידים לקטאז (RR,1.2), תוך שליטה על מאפיינים דמוגרפיים, סוציו-אקונומיים והתנהגותיים. לא היו קשרים עם הגנוטיפ LCT לאכילת גבינה או יוגורט ב-UKBB. המטה-אנליזה בקבוצות שאינן לבנות הניבה תוצאות דומות (RR, 0.8). לעומת זאת, מטה-אנליזה של 18 מחקרים, הכוללים בעיקר אנשים לבנים ממוצא לא-היספני עם שכיחות גבוהה של התמדה לקטוז, גילתה מתאם חיובי קל בין צריכת חלב וסיכון T2D (RR, 1.0).
מדד אכילת הבריאות האלטרנטיבית 2010 (AHEI 2010), המעריך את איכות התזונה, הצביע על קשרים מינימליים בין מרכיבי התזונה וצריכת החלב, עם דפוסים דומים בקרב מבוגרים עמידים בלקטוז ולקטוז שאינם מתמידים. שינויים נוספים ב-AHEI-2010 או ברכיבי התזונה לא השפיעו על אינטראקציות LCT-חלב על סיכון T2D או על המתאמים בין צריכת חלב ומאפיינים מטבוליים הקשורים לסוכרת.
מחקר אנליזה של הרכב המיקרוביומים (ANCOM) II חשף שישה ו-13 גורמים הקשורים לצריכת חלב על ידי יחידי LP ו-LNP, בהתאמה. שבעה מינים של Bifidobacterium ו-B. fragilis הראו קשרים חיוביים עם צריכת חלב בקרב יחידי LNP. לעומת זאת, חמישה מיני חיידקים, כולל Roseburia faecis, Bilophila wadsworthia ו-Prevotella, היו קשורים לצריכת חלב נמוכה יותר. הצוות מצא קשרים חיוביים בין מינים בסוג ומתאמים הפוכים בין הסוג Bifidobacterium ו-Prevotella.
מינים הקשורים לחלב בקרב אנשים שאינם מתמשכים ללקטוז היו בדרך כלל לא מתואמים לאלה בקרב אנשים מתמשכים לקטוז, כאשר תוצאות דומות נצפו בבחינת מתאמים באופן עצמאי על ידי קבוצות גנוטיפ LCT. שימוש ברגרסיה ליניארית מבוקרת עבור המשתנים הכלולים בניתוח ANCOM-II הראה שהקשרים בין מיני החיידקים שזוהו וצריכת חלב היו ספציפיים לגן LCT, עם אינטראקציות מובהקות של גן LCT-חלב שזוהו עבור רוב המינים שזוהו.
בין 624 מטבוליטים, המחקר זיהה 62 ו-79 מטבוליטים הקשורים לצריכת חלב אצל יחידי LNP ו-LP, בהתאמה. ציון מטבוליטים הקשורים לחלב ספציפי ל-GG היה קשור מאוד לירידה בסיכון ל-T2D ובאופן חיובי עם פרופילים של מאפיינים מטבוליים רבים. עם זאת, הערכות האקראיות המנדליות (MR) עבור תשעת המטבוליטים הנותרים היו לא מובהקות.
סיכום
בסך הכל, ממצאי המחקר הראו קשר מגן בין צריכת חלב ו-T2D אצל אנשים היספניים/לטינויים, ככל הנראה קשור למיקרוביוטה של המעיים ולמטבוליטים בדם. הגנוטיפ ה-LCT עשוי להשפיע על אינטראקציה זו, עם מתאם מגן חזק שנצפה אך ורק בקרב יחידי LNP.
מחקר זה עוזר להבין טוב יותר את ההשפעה של צריכת חלב על בריאות חילוף החומרים של האדם על ידי בחינת הגנטיקה של המארח, מיקרואורגניזמים במעיים ומטבוליטים במחזור. מחקרים נוספים, כולל ניסויים ניסיוניים, עשויים לאשש ממצאים אלה.
