במחקר שפורסם לאחרונה ב רשת JAMA פתוחה, קבוצת חוקרים השוותה את הסיכון של אשפוז והצגת מחלקה לרפואה דחופה עבור מצבים הקשורים למערכת החיסון בילדים עם וללא חשיפה לאופיואידים לפני לידה (POE).
רקע כללי
אופיואידים הם משמעותיים בהתפתחות העובר, ומשפיעים על תהליכים פיזיולוגיים שונים. השימוש באופיואידים אקסוגניים במהלך ההריון עלול לשבש תהליכים עדינים אלה, ולהשפיע על מספר מערכות גוף, בעיקר מערכת החיסון. אינטראקציה זו מעוררת חששות לגבי ההשלכות הבריאותיות הפוטנציאליות ארוכות הטווח עבור ילדים שנחשפו לאופיואידים לפני הלידה.
ההבנה כיצד POE משפיע על התפתחות ותפקוד מערכת החיסון היא חיונית, לאור השכיחות הגוברת של שימוש באופיואידים במהלך ההריון. יש צורך במחקר נוסף כדי להבין כיצד הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של אופיואידים שונים משפיעות על התפתחות מערכת החיסון של העובר ותגובות דלקתיות, כמו גם כדי לחקור את הקשר של POE עם מצבים אוטואימוניים.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי זיהה נשים הרות זכאיות וילדיהן ממערכת ההודעות המיילדות (MNS). נתונים עבור ילדים התקבלו מאיסוף נתוני התחלואה של בית החולים, איסוף הנתונים של מחלקת החירום (ED) ומרשם המוות של מערב אוסטרליה. הנתונים לגבי נשים בהריון הגיעו ממערכת הניטור של סמים של תלות, העוקבת אחר תרופות מלוח 8 הנפקות במערב אוסטרליה, כולל אופיואידים שונים. עם זאת, מערכת זו אינה כוללת אופיואידים בלוח זמנים נמוך יותר כגון קודאין במינון נמוך או טרמדול.
יילודים סווגו כבעלי POE אם היו להם שני מרשמים או יותר בהיקף כולל של 40 יחידות או יותר במהלך ההריון. סיווג זה התבסס על תאריך הלידה שלהם ומשך ההיריון המשוער. רישומי בית החולים והמרפאה נקשרו לזיהוי אבחנות של עניין.
עבור כל אשפוז בבית חולים, ניתן היה לרשום אבחנה ראשונית ועד 20 אבחונים תורמים. במקרה של ביקורי ED, נקבעה אבחנה אחת בלבד. נתוני התמותה עזרו בצנזור זמן המעקב. אבחנות הן עבור נתוני בית החולים והן עבור ED השתמשו בסיווג הסטטיסטי הבינלאומי של מחלות ובעיות בריאות קשורות, עדכון עשירי, שינוי אוסטרלי. אבחוני זיהום עקבו אחר המתודולוגיה של Videholm וחב', בעוד שקודים למצבים אוטואימוניים הורכבו ממחקרים רבים.
הניתוח כלל רגרסיה לוגיסטית עבור מצבים סביב הלידה, כגון זיהומים, אקזמה ודרמטיטיס, שאובחנו תוך 28 ימים מהלידה. נעשה שימוש בשני מודלים חד משתנים ורב משתנים, כאשר האחרון מותאם לגורמים כמו לידה מוקדמת ומשקל לידה נמוך.
תוצאות המחקר
המחקר כלל 401,462 ילדים, מתוכם 1,656 (0.4%) היו עם POE. גיל ההריון הממוצע של קבוצה זו היה 37.7 שבועות, עם התפלגות מגדרית כמעט שווה של 50.5% נשים ו-49.5% גברים. המחקר בחן את הקשר בין POE לבין מצבים שונים הקשורים למערכת החיסון בילדים, כולל זיהומים ומצבים הקשורים למערכת חיסונית פעילה מדי, כגון אקזמה, אלרגיה, אסטמה, אנפילקסיס ומחלות אוטואימוניות. מצבים אלו אובחנו לפני גיל 5 או עד 30 ביוני 2020. התוצאות העיקריות שנמדדו היו אשפוזים בבתי חולים והצגת מחלקות מיון עבור מצבים אלו.
המחקר מצא קשר משמעותי בין POE לבין סיכון מוגבר לזיהום סביב הלידה. קשר זה נשאר חזק לאחר התאמה לגורמים שונים. עם זאת, POE לא נמצא כמגביר את הסיכון למצבים אוטואימוניים. בקבוצת POE, פחות מ-0.3% מהילדים אושפזו או הוצגו למיון לפני גיל 5 עם מחלה אוטואימונית. אחוז זה היה דומה לזה בקבוצה הלא חשופה, שבה כ-0.3% מהילדים אובחנו עם מצבים אוטואימוניים.
התוצאות מצביעות על שונות בשכיחות אשפוזים והצגת מחלקות מיון עבור מצבים הקשורים למערכת החיסון בקרב ילדים עם POE במערב אוסטרליה. הנוכחות של תסמונת התנזרות ילודים (NAS) וסוג האופיואידים המעורבים עשויים להשפיע על הקשר בין POE לבין מצבים ספציפיים הקשורים למערכת החיסון. הממצאים מדגישים את החשיבות של הבנת ההשלכות הפוטנציאליות של חשיפה טרום לידתית לאופיואידים במרשם על בריאותם החיסונית של ילדים, במיוחד לאור המשחק המורכב של גורמים המעורבים בתוצאות בריאות אלו.
מסקנות
מחקר עוקבה זה גילה כי POE במערב אוסטרליה היה קשור לאשפוזים גבוהים יותר ולביקורים במחלקות מיון עבור מצבים הקשורים למערכת החיסון, עם שונות בין המצבים. המחקר הדגיש את ההשפעה של NAS וסוגי אופיואידים על מצבים חיסוניים ספציפיים. יש לציין כי 14.1% מההריונות כוללים POE, ו-0.8% מהילודים חווים NAS.
POE הגביר את הסיכון לזיהום, אקזמה ודרמטיטיס, במיוחד במהלך התקופה הסב-לידתית, כאשר NAS משחק תפקיד משמעותי. מחקרים הראו מופחתת נויטרופילים וציטוקינים דלקתיים ביילודים POE, מה שעלול להגביר את הרגישות לזיהום.
המחקר קשר POE לסיכונים מוגברים של אקזמה, דרמטיטיס, אסטמה וזיהומים בילודים, והדגיש את הצורך במחקר נוסף על ההשפעות של POE על בריאות החיסון של יילודים.
