מחקר קליני מצביע על כך שסטטינים יכולים להיות מפתח בהפחתת דמנציה אצל אנשים עם אי ספיקת לב

במאמר שפורסם לאחרונה ב- בריאות אזורית לנצ'טחוקרים חקרו את הקשר בין טיפול בסטטינים לבין הסיכונים לדמנציה בקרב חולים עם אי ספיקת לב (HF).

לימוד: סטטינים וסיכונים לדמנציה בקרב חולים עם אי ספיקת לב: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי מבוסס אוכלוסייה בהונג קונג. קרדיט תמונה: artem evdokimov/Shutterstock.com

רקע כללי

דמנציה היא אחת מעומסי התחלואה הנלווים העיקריים בקרב אנשים מבוגרים, כאשר מקרים עולים לכ-46.8 מיליון ברחבי העולם. כמו כן, למעלה מ-64 מיליון אנשים ברחבי העולם נושאים בנטל HF, ושכיחותו ממשיכה לעלות.

לאי ספיקת לב ולדמנציה יש הרבה מנגנונים פתולוגיים וגורמי סיכון נפוצים. כמה מחקרים אף הצביעו על כך ש-HF מניע באופן מהותי את התפתחות דמנציה.

לפיכך, המוקד החקירתי של תוצאות HF עבר למחלות נלוות שאינן קרדיווסקולריות, כאשר דמנציה נמצאת בראש.

יתר על כן, חסרים מחקרים שחוקרים אסטרטגיות התערבותיות לטיפול בנטל דמנציה בחולים עם HF.

מספר מטא-אנליזות הוכיחו ששימוש בסטטינים היה קשור לסיכון נמוך יותר לדמנציה מכל הסיבות, באופן מנה-תגובה.

הוא מפעיל את השפעותיו באמצעות מנגנונים שונים, כולל הורדת שומנים בדם, שיכוך דלקת והפחתת חלבוני קדם עמילואידים.

עם זאת, מחקרים קודמים רק לעתים רחוקות העריכו את ההשפעות של שימוש בסטטינים ושכיחות דמנציה בקרב חולים עם HF, במיוחד בחולים אסייתיים, דבר שיכול להיות רלוונטי מבחינה קלינית.

לגבי המחקר

עבור מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי הנוכחי, החוקרים חיפשו את כל החולים בגילאי 18 ומעלה עם HF כאבחנה העיקרית במהלך אשפוזם בין 2004 ל-2018, כמו במסד הנתונים Clinical Data Analysis and Reporting System (CDARS) שפותח על ידי רשות בתי החולים בהונג קונג .

הם מצאו 104,295 חולים שעומדים בקריטריון זה, מתוכם 54,004 ו-50,291 היו משתמשים בסטטינים ולא משתמשים, בהתאמה, לאחר תאריך המדד, כלומר, תאריך האבחנה הראשונה של HF.

הצוות ניתח את השימוש בארבעה סוגי סטטינים: סימבסטטין, אטורבסטטין, רוסווסטטין ופלובסטטין, והשפעותיהם על הסיכונים של שלושה סוגי דמנציה, כלומר מחלת אלצהיימר (AD), דמנציה וסקולרית ודמנציה לא מוגדרת.

יתר על כן, חולים אלו סווגו על סמך רמות הליפופרוטאין-כולסטרול בצפיפות נמוכה (LDL-C) שלהם כדי לחשב את רמת ה-LDL-C הממוצעת המשוקללת בזמן, מה שעזר לחוקרים להבין את ההשפעה של בקרת שומנים בדם על הקשר בין שימוש בסטטינים סיכונים לדמנציה בחולים עם HF.

בעוד שהם סקרו רישומי חולים משלוש שנים לפני תאריך המדד, הם כללו רק סטטין בסיסי בניתוח הראשוני כדי למנוע הטיית בחירה, שהתמקדה בבחינת הקשר בין שימוש בסטטינים לבין הסיכון לדמנציה מכל הסיבות ותתי הסוגים שלה.

תוצאות העניין היו דמנציה תקרית, תת-הסוגים שלה ותמותה מכל הסיבות בחולים עם HF. הם המשיכו במעקב עד לאבחנה של דמנציה, מוות או דצמבר 2020.

הצוות השתמש בהסתברות הפוכה של שקלול טיפול (IPTW) כדי לטפל בהטיות בהקצאת טיפולים ובמודל של Cox proportional-hazards המותאם ל-IPTW ולסיכונים מתחרים תוך אומדן השכיחות המצטברת של 10 שנים.

הם גם השתמשו במודל של Fine-Grey כדי להסביר תמותה מכל הסיבות כאירוע מתחרה.

המחקר פעל בהתאם להנחיות הדיווח של STROBE. הם הציגו משתנים רציפים כממוצע וסטיית תקן (SD), ומשתנים קטגוריים כספירה ואחוז (%).

תוצאות

הגיל הממוצע של 104,295 חולי HF שנכללו במחקר זה היה 74.2±13.6 שנים, ו-52,511 היו גברים.

במהלך מעקב ממוצע של 9.9 שנים, החוקרים מצאו כי 10,031 חולים סבלו מדמנציה, מתוכם 2,250, 1,831 ו-5,950 היו עם AD, דמנציה וסקולרית ודמנציה לא מוגדרת, בהתאמה.

השכיחות המצטברת של דמנציה כוללת בקרב אנשים שאינם משתמשים בסטטינים ומשתמשים בהם הייתה 11% ו-7.3%, בהתאמה.

לאחר התאמה רב-משתנית עם רגרסיה מתחרה בסיכון, שימוש בסטטינים הוריד את הסיכון לדמנציה בהשוואה לאי-שימוש ב-20%.

עבור AD, דמנציה וסקולרית ודמנציה לא מוגדרת, השכיחות המצטברת בקרב משתמשי סטטינים ולא משתמשים הייתה 1.5% לעומת 2.6%, 1.5% לעומת 1.8% ו-4.3% לעומת 6.4%, בהתאמה.

בהתאם, למשתמשי סטטינים היה סיכון נמוך ב-28% ל-AD, סיכון נמוך ב-18% לדמנציה וסקולרית, וסיכון נמוך ב-20% לדמנציה לא מוגדרת בהשוואה לאלו שאינם משתמשים. בנוסף, שימוש בסטטינים הוריד את הסיכון לתמותה מכל סיבה ב-30%.

יתר על כן, LDL-C עם משקל זמן בסרום בין 1.8 ל-2.6 mmol/L או >2.6 mmol/L הגדיל את הסיכון לדמנציה ב-21% או ב-51% יותר מאשר LDL-C במשקל זמן של <1.8 mmol/L.

זה מדגיש את הצורך הדחוף להעריך טיפולים להורדת שומנים בדם כדי למנוע התקדמות של ליקוי קוגניטיבי.

בניתוחי תת-קבוצות, למשתמשי סטטינים עם פחות מהשכלה יסודית היה הסיכון הנמוך ביותר לדמנציה.

תוצאות המחקר נותרו חזקות גם בניתוחי רגישות שהשתמשו בהתאמת ציוני נטייה, רגרסיה של Cox ומודלים של חשיפה משתנה בזמן כדי להעריך את הקשר בין שימוש בסטטינים לבין שכיחות דמנציה.

מסקנות

לסיכום, מחקר זה הראה להפליא ששימוש בסטטינים הוריד באופן משמעותי את הסיכון לדמנציה מכל הסיבות ותתי הסוגים שלה בחולים עם HF.

מחקר עתידי צריך להתמקד באימות הפוטנציאל הנוירו-פרוטקטיבי שלו.