לאחרונה כתב העת הבריטי לסרטן מחקר העריך מספר רב של נוגדנים עצמיים (AAb), אנטיגנים ומתחמי אנטיגן-נוגדנים עצמיים (Ag-AAb) על יכולתם להשלים את הסמן הביולוגי CA125 לגילוי מוקדם של סרטן השחלות.
לימוד: נוגדנים עצמיים, מתחמי אנטיגן-נוגדנים עצמיים ואנטיגנים משלימים את CA125 לגילוי מוקדם של סרטן השחלות. קרדיט תמונה: mi_viri/Shutterstock.com
רקע כללי
סרטן השחלות גורם למספר משמעותי של מקרי מוות ברחבי העולם. בארה"ב, בסך הכל 19,880 נשים אובחנו השנה עם סרטן השחלות.
ההתקדמות האחרונה בניתוח ציטו-רדוקטיבי וכימותרפיה שיפרו את שיעורי ההישרדות בחולות סרטן שחלות אפיתל. עם זאת, סיכויי ההישרדות תלויים באופן משמעותי בשלב המחלה בעת גילויה.
אם מתגלה סרטן השחלות בשלב 1 של המחלה, לחולה יש שיעור הישרדות של חמש שנים של מעל 90%. לעומת זאת, כאשר המחלה מתגלה בשלב II, כלומר הסרטן מוגבל לאגן, סיכויי ההישרדות לחמש שנים צונחים ל-70%.
אחוז זה יורד עוד יותר בשלב III, ושיעור הריפוי יורד בסופו של דבר ל-20% אם המחלה מתגלה בשלב IV. מחקרים חישוביים העריכו שזיהוי של סרטן השחלות בשלב מוקדם, כלומר, I או II, יכול לשפר את שיעור הריפוי ב-10-30%.
שני ניסויים קליניים מבוססי ארה"ב, דהיינו, הניסוי השיתופי של בריטניה לבדיקת סרטן השחלות (UKCTOCS) ו-Normal Risk Ovarian Cancer Screening Study (NROSS), חקרו את הקשר בין עליית רמות CA125 לבין אלגוריתם הסיכון לסרטן השחלות (ROCA) .
יש לציין כי בדיקת NROSS הפחיתה את גילוי המחלה בשלב מאוחר (III-IV) ב-34% בהשוואה לביקורות UKCTOCS. לכן, אבחון מוקדם של סרטן השחלות הוא חיוני לשיפור קצב הריפוי.
רמות CA125 מוגברות נמצאו בסרום של 60-70% מהחולות שהיו בשלב מוקדם של סרטן שחלות אפיתל.
ניתן להשיג רגישות גדולה יותר או שיעור זיהוי גבוה יותר בנוכחות סמנים ביולוגיים נוספים המשלימים את CA125. יותר מ-120 סמנים ביולוגיים, כולל אנטיגנים, AAb ו-Ag-AAb, זוהו בהקשר זה.
AAb נגד אנטיגנים הקשורים לסרטן השחלות יכול להיות מועמד מבטיח להגביר את הרגישות של CA125. אלה יכולים להיות מיוצרים בקלות בתגובה לכמויות קטנות מאוד של אנטיגנים הקשורים לגידול.
אסטרטגיה זו יכולה למלא תפקיד מכריע בגילוי מוקדם של סרטן השחלות מכיוון שניתן היה לזהות AAb חודשים או שנים לפני העלייה של CA125.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי השווה פאנלים של נוגדנים עצמיים, מתחמי Ag-AAb ואנטיגנים הקשורים לסרטן השחלות כדי לקבוע את המשלים הטוב ביותר של CA125, שהוא חיוני לגילוי מוקדם של סרטן השחלות.
המחקר הנוכחי נערך עם המכון הלאומי לחקר גילוי מוקדם (EDRN).
סך של 26 סמנים ביולוגיים שונים הוערכו בפאנל יחיד של דגימות סרה במחקר זה. יתר על כן, היעילות של חמישה מבחנים אחרים לאנטי-TP53 AAb נחקרה באמצעות דגימות נסיוב מבקרים בריאים וחולות עם סרטן שחלות בשלב מוקדם ומאוחר.
דגימות הסרה שימשו לזיהוי המסווג המבטיח ביותר המכיל את הסמנים הביולוגיים בפאנל של CA125, חלבון אפידידימיס אנושי 4 (HE4) ו-HE4 Ag-AAb. הרגישות של CA125 לבדה אימתה את הביצועים האלה.
ממצאי המחקר
במחקר הנוכחי נמצאו רמות מוגברות של CA 125 ב-66% מחולות סרטן השחלות בשלב מוקדם (I-II) בספציפיות של 98% בפאנל האימות של EDRN. ממצא זה מצביע על הצורך בשיפור נוסף ברגישות של פאנל זה.
HE4 הוא חלבון המיוצר על ידי תאי סרטן שחלות אפיתל. במחקר הנוכחי, HE4 זיהה 11% ממקרי סרטן השחלות ש-CA125 פספס בכל סט ה-EDRN. כאן, בסביבות 19% מהמקרים בשלבים המוקדמים הציגו קומפלקסים גבוהים של HE4 Ag-AAb.
מערך האימות של EDRN הדגים רמות גבוהות של אוסטאופונטין (OPN) ב-13% ממקרי סרטן השחלות בשלבים מוקדמים. OPN הוא גליקופוספופרוטאין המסונתז לתוך נוזלי גוף על ידי תאי שריר חלק עורקי, אוסטאובלסטים, תאי אפיתל שונים, מקרופאגים ותאי T פעילים.
חלבון זה מתבטא יתר על המידה גם על ידי סוגי סרטן המתפתחים באזורים שונים, כמו השחלה.
CA125 לבדו הצליח לזהות רק 62% מהמקרים בשלב מוקדם, בעוד שהפאנל זיהה 75%. בנוסף, הושג שיפור משמעותי ברגישות עבור ערכת האימות של EDRN.
המחקר הנוכחי ראה רמה מוגברת של anti-p53 AAb ב-20 עד 25% מהסרום של חולות עם סרטן השחלות. מבחן RAPID היה רגיש יותר באיתור TP53 AAb ב-22% מכלל המקרים.
בשלב מוקדם של סרטן השחלות נמצאה עלייה רק באנטי-CTAG1 AAB ואנטי-IL8 AAB.
CTAG1A זיהה 8% מהמקרים בשלב מוקדם ו-19% מהמקרים בשלבים מאוחרים בספציפיות של 98%. Anti-IL-8 AAb הפגין רגישות גבוהה יותר בזיהוי שלבים מוקדמים של סרטן השחלות.
המסווג הכולל את כל שלושת הנוגדנים העצמאיים והקומפלקסים הוכשר בערכת האימונים של EDRN, anti-CTAG1, anti-IL-8 ואנטי-TP53, ויכול היה לזהות 22% מהמקרים בשלבים המוקדמים בספציפיות של 95%.
יש לציין שהרגישות של שלושה AAb לא הצליחה להחליף את CA125 בלבד. עם זאת, AAb ייצר זמן אספקה מעל CA125.
מסקנות
המחקר הנוכחי זיהה שלושה סמנים ביולוגיים, מתחמי HE4, HE4 Ag-AAb ו-OPN, המשלימים את CA125. אסטרטגיה זו יכולה להגביר את הגילוי המוקדם של סרטן השחלות בספציפיות של 98%.
זה יכול לספק זמן אספקה פוטנציאלי של למעלה מ-18 חודשים במקרים מסוימים, מה שעשוי להיות חיוני ליעילות הטיפול.
