הוספת חיסון מותאם אישית לסרטן מבוסס mRNA לאימונותרפיה לאחר ניתוח למלנומה בסיכון גבוה הפחיתה את הסיכון להישנות או למוות ב-42%, על פי תוצאות מניסוי שלב 3 INTErpath-001 שהוצג בקונגרס ESMO 2026. החיסון, אינטיזמרן אוטוגן, ניתן לצד pembrolizumabbrolizumab ובהשוואה לבדו.
טיפול אימונותרפי נגד PD-1, כגון פמברוליזומאב, הוא טיפול סטנדרטי לאחר ניתוח למלנומה בסיכון גבוה, אך חולים רבים עדיין חווים הישנות. ניסויי שלב 3 קודמים שהוסיפו מעכב נקודת ביקורת שני לא הצליחו להשתפר בטיפול נגד PD-1 בלבד. אינטיסמרן נוקטת בגישה שונה, כאשר הגידול של כל חולה עובר רצף לזיהוי ניאו-אנטיגנים – חלבונים חריגים ספציפיים לסרטן שלו. עד 34 ניאו אנטיגנים מקודדים ב-mRNA כדי לעזור למערכת החיסונית לזהות ולתקוף את כל התאים הסרטניים שנותרו.
הניסוי חולק באקראי 1,137 מבוגרים שעברו ניתוח למלנומה עורית בשלב IIB-IV לפמברוליזומאב בתוספת אינטיסמרן (757 חולים) או פלצבו (380 חולים).
לאחר מעקב חציוני של 24.6 חודשים, הוספת אינטיסמרן הפחיתה את הסיכון להישנות או למוות (יחס סיכון (HR) 0.58; רווח סמך של 95% (CI) 0.45-0.75; p<0.001). לאחר שנתיים, 82.2% מהחולים שקיבלו את השילוב היו בחיים ללא הישנות, לעומת 70.0% שקיבלו פמברוליזומאב בלבד. השילוב גם הפחית את הסיכון לגרורות מרוחקות או למוות ב-38% (HR 0.62; 95% CI 0.45-0.85; p=0.002), עם 88.5% לעומת 80.2% בחיים ללא גרורות מרוחקות לאחר שנתיים. היתרונות היו דומים בקבוצות מחלות בעלות סיכון נמוך וגבוה יותר. נתוני ההישרדות הכוללים היו עדיין לא בשלים בניתוח ביניים זה, ללא הבדל מובהק סטטיסטית בין הקבוצות (HR 0.77; 95% CI 0.45-1.31), ויש צורך במעקב ארוך יותר כדי לקבוע אם הירידה בהישנות מתורגמת ליתרון הישרדות.
תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה התרחשו ב-23.6% מהחולים שקיבלו את השילוב ו-20.3% שקיבלו פמברוליזומאב בלבד. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בשילוב היו חום (52.2% לעומת 8.2%), כאבים באתר ההזרקה (51.0% לעומת 9.5%) ועייפות (38.5% לעומת 29.7%). תופעות הלוואי הקשורות לזריקות אינטיסמרן היו בדרך כלל בדרגה נמוכה וחולפת.
זהו מחקר שלב 3 הראשון שהראה שטיפול שנבנה מ'טביעת האצבע' הייחודית של הגידול של המטופל עצמו יכול להפחית את הסיכון להישנות או מוות מסרטן. טביעת האצבע הזו נקראת על ידי רצף הגידול, ואז נוצרת 'פוסטר מבוקש' של הסרטן כ-mRNA, המראה למערכת החיסון בדיוק מה לחפש ולתקוף."
ד"ר ג'ורג'ינה לונג, מחברת ראשית, מכון מלנומה באוסטרליה ואוניברסיטת סידני, אוסטרליה
לונג הדגיש גם את משמעות הממצאים עבור החולים, תוך הכרה בצורך בראיות ארוכות טווח. "עבור מטופל, יותר זמן חופשי ממלנומה הוא יתרון משמעותי בפני עצמו", אמרה. "דרוש מעקב ארוך יותר כדי להראות השפעה על ההישרדות הספציפית למלנומה ועל ההישרדות הכוללת, כמו גם האם התועלת המוקדמת שאנו רואים על פני שלבים ותתי קבוצות מתקיימת, ואיזה חולים מרוויחים ביותר."
"הנתונים מ-INTerpath-001 מייצגים התקדמות משמעותית בטיפול האדג'ובנטי של מלנומה בשלבים II ו-III; ההפחתה בסיכון להישנות היא משמעותית מבחינה קלינית, ומנקודת המבט של תופעות הלוואי, אינטיסמרן בשילוב עם פמברוליזומאב נסבל היטב", אמר ד"ר ג'יימס לארקין, יו"ר משותף מדעי בקונגרס ESMO2026, שלא היה מעורב במחקר.
במבט קדימה, לארקין הדגיש את הצורך בניסויים נוספים כדי לקבוע אם גישה זו יכולה להועיל לחולים עם סוגי סרטן אחרים. ניסויים כבר מתנהלים בסרטן ריאות, שלפוחית השתן והכליות. לרקין הדגיש גם את ההבחנה בין טיפול בסרטן קיים לבין מניעת התפתחות סרטן: "זה שונה מאוד מחיסון של אנשים ללא סרטן כדי להפחית את הסיכון להתפתחות סרטן לאחר מכן".
