מחקר פרה-קליני חדש מצביע על כך שתקיפת סרטן שד משולש-שלילי (TNBC) בשתי דרכים בו-זמנית יכולה להרוג תאים סרטניים, להאט את צמיחת הגידול ולהגביל את התפשטות הסרטן. חוקרים ממרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת אוהיו – ארתור ג'יימס בית החולים לסרטן ומכון המחקר ריצ'רד ג'יי סולוב (OSUCCC – ג'יימס) פיתחו את הגישה. הממצאים יכולים לעזור להנחות טיפולים חדשים לצורה הקשה לטיפול זו של סרטן השד.
מחקר זה מצביע על דרך חדשה אפשרית להילחם ב-TNBC על ידי שילוב של תרופה ממוקדת 'פצצה חכמה' עם טיפול המשבית את מפעלי האנרגיה של תאי הסרטן".
Xiaoguang "Margaret" Liu, PhD, מחברת המחקר המקבילה וחברה ב-OSUCCC – James Translational Therapeutics Program
ליו הוא גם פרופסור במכללה להנדסה במדינת אוהיו. "תוצאות אלו הן צעד מוקדם. אם הגישה תמשיך לעבוד במחקרי מעבדה וניסויים קליניים, זה יכול להוביל לטיפול יעיל יותר עם פחות תופעות לוואי מהאפשרויות הנוכחיות".
הממצאים פורסמו ב-18 באוגוסט 2026, ב תא דוחות רפואה. המחקר מסייע למדענים להבין טוב יותר כיצד סרטן שד טריפל שלילי עשוי לשרוד טיפול. זה מצביע על כך שהסרטן עשוי להיות פגיע יותר כאשר טיפול אחד מספק תרופה ישירות לתאים סרטניים ואחר מנתק את אספקת האנרגיה שלהם.
מדוע סרטן שד טריפל שלילי קשה לטיפול
ל-TNBC אין קולטנים לאסטרוגן או פרוגסטרון ואין לו רמות גבוהות של חלבון HER2. תרופות רבות לסרטן השד פועלות על ידי מיקוד לאחת מהתכונות הללו. מכיוון של-TNBC חסרים מטרות אלו, זמינים פחות טיפולים ממוקדים. TNBC גם נוטה יותר להתפשט ולחזור לאחר הטיפול, מה שעלול להוביל להישרדות ירודה יותר בטווח הארוך.
שני טיפולים תוקפים את הסרטן בדרכים שונות
החוקרים שילבו שני טיפולים שתוקפים סרטן בדרכים שונות. הראשון היה מצומד נוגדן-תרופה, או ADC, המכוון ל-CD276, חלבון על פני השטח של כמה תאי סרטן. השני היה cmLumiOpto, טיפול גנטי המשבש את המיטוכונדריה, המבנים שמייצרים אנרגיה לתאים.
ה-ADC מקשר נוגדן שיוצר במעבדה לתרופה אנטי סרטנית. הנוגדן מזהה מטרה ספציפית על תא סרטני ונושא אליו את התרופה, מה שעלול להגביל את הנזק לתאים בריאים. CmLumiOpto מכוון למיטוכונדריה כדי לחתוך את האנרגיה שתאים סרטניים צריכים כדי לשרוד.
בעבודה קודמת, הצוות פיתח נוגדנים המכוונים ל-CD276 והשתמש בהם לבניית ADCs. טיפולים אלו הפחיתו את כמות הסרטן במודלים פרה-קליניים של TNBC וסרטן ריאות של תאים לא קטנים. המחקר החדש בדק האם ADC ממוקד CD276 יכול לפעול נגד TNBC שהתפשט והאם הוספת טיפול נוסף יכולה לשפר את התוצאות.
השילוב האט את צמיחת הגידול והתפשטותם
בשני מודלים מחקריים פרה-קליניים של TNBC גרורתי, השילוב הרג תאים סרטניים, האט את צמיחת הגידול והפחית את התפשטות הסרטן בצורה יעילה יותר מכל טיפול בנפרד. התוצאות מצביעות על כך שתקיפת CD276 וגם אספקת האנרגיה של תאי הסרטן עשויה להיות גישה שימושית למחקר עבור TNBC מתקדם.
דרוש מחקר נוסף לפני ניסויים בבני אדם
החוקרים מזהירים שתוצאות ממודלים פרה-קליניים לא תמיד חלות על אנשים. מודלים אלה עשויים גם לא להראות את כל מה שקורה ב-TNBC האנושי. החוקרים עדיין חייבים למצוא את המינונים ואת לוחות הזמנים הטובים ביותר לטיפול. מחקרים עתידיים חייבים גם לבחון בטיחות לטווח ארוך, תופעות לוואי אפשריות והאם גידולים יכולים להפסיק להגיב לטיפול.
"הממצאים במינון נמוך יותר מחייבים מחקר נוסף מכיוון שהפחתת כמות הטיפול יכולה לסייע בהגבלת תופעות הלוואי הקשורות במינון", אמר שותף בכיר לופאנג ג'ואו, PhD, פרופסור לכירורגיה והנדסה ביו-רפואית וחבר ב-OSUCCC – James Cancer Biology Research Program.
יש צורך במחקר מעבדתי נוסף כדי לאשר את היתרונות והבטיחות של השילוב לפני שהוא יכול לעבור לניסויים קליניים. השלבים הבאים במחקר זה הם הבטחת מימון להשלמת מחקרים נוספים הנדרשים לפני שהטכנולוגיה הזו תוכל להתקדם לניסויים קליניים, בעוד מדינת אוהיו פועלת לאיתור שותף מסחרי לטכנולוגיה. בנפרד, הפיתוח של מצמיד תרופות נוגדנים ממוקד CD276 ברישיון מתקדם באמצעות מחקרים וייצור הדרושים לתמיכה ביישום ניסוי קליני עתידי.
מחברים אחרים במדינת אוהיו כוללים: Tanvi Varadkar, Zhuoxin "Zora" Zhou, Yingnan Si, PhD, (כיום מדען ב-Sanofi בבוסטון), Jiashuai Zhang, PhD; Zhantao Du, Anjana Gautam Khanal, Srijita Chowdhury, ו-Chandini Tsaliki. התמיכה במימון מגיעה מהמכונים הלאומיים לבריאות, המכון הלאומי לסרטן ופלוטוניה.
