מחקר חדש בראשות חוקרים ממרכז UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center מצא כי תוסף תזונה המכיל אוקסלואצטט, מולקולה הנמצאת באופן טבעי בגוף המסייעת לתאים לייצר אנרגיה, עשויה לסייע בשיפור התפקוד הקוגניטיבי ולהפחית את העייפות שחוו חלק מהשורדות בסרטן השד בעקבות הטיפול.
הממצאים, שפורסמו ב JCO Oncology Advancesמראים כי שורדות סרטן השד עם ליקוי קוגניטיבי משמעותי הקשור לסרטן, המכונה לפעמים "מוח כימו" או "ערפל מוחי", חוו שיפורים בזיכרון, בריכוז ובתסמינים קוגניטיביים אחרים לאחר נטילת אוקסלואצטט במשך שמונה שבועות. המשתתפים דיווחו גם על פחות עייפות ותפקוד גופני טוב יותר, בעוד שבדיקות קוגניטיביות הראו שיפורים במהירות העיבוד ובתפקוד הביצועי, הכולל מיומנויות כמו תכנון, מיקוד וניהול משימות.
פגיעה קוגניטיבית הקשורה לסרטן יכולה להימשך זמן רב לאחר סיום הטיפול ויכולה להשפיע באופן משמעותי על חיי היומיום של אדם, אך עדיין יש לנו מעט מאוד טיפולים יעילים עבורה."
ד"ר פטרישיה גנץ, פרופסור מכובדת לרפואה, בית הספר לרפואה דיוויד גפן ב-UCLA ובית הספר לבריאות הציבור של UCLA Fielding, והמחבר הראשון של המחקר
לפי הערכות, כ-15% עד 25% מהשורדות מסרטן השד עלולות לחוות קשיים קוגניטיביים מתמשכים בעקבות סרטן השד והטיפול בו. בעוד שפגיעה קוגניטיבית הקשורה לסרטן נקשרה באופן היסטורי לכימותרפיה, החוקרים מכירים כיום בכך שהגורמים לה מורכבים ועשויים להיות כרוכים בסרטן עצמו, כימותרפיה, טיפול אנדוקריני, דלקות, שינויים הורמונליים וגורמים ביולוגיים והתנהגותיים אחרים. עם מעט אפשרויות טיפול זמינות, חוקרים בחנו גישות חדשות המכוונות לתהליכים הביולוגיים שעשויים לתרום לתסמינים אלה.
חוקרים התעניינו באוקסלואצטט מכיוון שדלקת הקשורה לסרטן והטיפולים בו עלולה לשבש את איתות הגלוטמט הרגיל וייצור האנרגיה התאית במוח, תהליכים שעלולים לתרום לבעיות קוגניטיביות ועייפות נפשית. מכיוון שאוקסלואצטט ממלא תפקיד הן בוויסות הגלוטמט והן בייצור האנרגיה הסלולרית, החוקרים רצו לקבוע אם נטילתו כתוסף יכולה לעזור להקל על התסמינים הללו.
כדי להעריך את ההשפעות הפוטנציאליות של התוסף, החוקרים ערכו ניסוי קליני שלב II שכלל 18 נשים עם סרטן שד בשלב מוקדם, שהיו בין שנה לחמש שנים מהאבחנה ודיווחו על קשיים קוגניטיביים משמעותיים. למשתתפים היה גיל ממוצע של כ-50. רובם קיבלו בעבר כימותרפיה, וכמעט 90% קיבלו טיפול אנדוקריני בזמן המחקר.
המשתתפים לקחו 500 מיליגרם של אוקסלואצטט פעמיים ביום במשך שמונה שבועות. החוקרים העריכו תסמינים קוגניטיביים לפני ובמהלך הטיפול באמצעות שאלונים שדווחו על ידי מטופלים ומבחנים נוירופסיכולוגיים סטנדרטיים למדידת קשב, זיכרון, מהירות עיבוד ותפקוד ביצועי. הם גם העריכו עייפות, שינה, חרדה, דיכאון ובריאות גופנית ונפשית, ועקבו אחר תופעות לוואי של המשתתפים לאורך כל המחקר.
16 מתוך 18 המשתתפים השלימו את הטיפול בן שמונה השבועות, וכל ה-16 דיווחו על שיפורים משמעותיים בתסמינים הקוגניטיביים שלהם. בממוצע, הציונים במדד העיקרי של המחקר של ליקוי קוגניטיבי נתפס עלו מ-29.1 לפני הטיפול ל-55.5 לאחר שמונה שבועות, מה שהעביר את הקבוצה מטווח שנחשב לקוי לטווח הנחשב נורמלי. שיפורים נראו לאחר ארבעה שבועות ובדרך כלל הפכו גדולים יותר בסוף הטיפול.
החוקרים מצאו גם הפחתות משמעותיות בעייפות, כולל עייפות נפשית, ושיפורים משמעותיים בתפקוד הגופני. בדיקות נוירופסיכולוגיות הראו שיפורים בתפקוד הניהולי ובמהירות העיבוד, אם כי החוקרים ציינו כי הממצאים הללו הם ראשוניים בהתחשב בגודלו הקטן של המחקר.
בדרך כלל אוקסלואצטט נסבל היטב. תסמינים במערכת העיכול, כולל הפרעות עיכול, נפיחות, עצירות, שלשולים ובחילות, היו תופעות הלוואי השכיחות ביותר. שני משתתפים הפסיקו את הטיפול בגלל תסמינים במערכת העיכול, ולא דווח על תופעות לוואי חמורות.
החוקרים מזהירים שהמחקר היה קטן ולא כלל פלצבו או קבוצת השוואה, ולכן יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע אם אוקסלואצטט היה אחראי לשיפורים.
"ממצאים מוקדמים אלו נותנים לנו סיבה חזקה להמשיך ולחקור את אוקסלואצטט כגישה פוטנציאלית לניהול בעיות קוגניטיביות לאחר טיפול בסרטן השד", אמר גנץ.
הצוות מתכונן כעת לניסוי אקראי ומבוקר פלצבו בניצולי סרטן שד עם ליקוי קוגניטיבי הקשור לסרטן, שצפוי להיפתח בסוף שנת 2026. מחקרים פרה-קליניים בעכברים נערכים גם כדי להבין טוב יותר כיצד פועל אוקסלואצטט והאם יש תוצאות דומות (שיפור עייפות ותפקוד פיזי במחקר) במחקר.
המחקר מומן בחלקו על ידי הקרן לחקר סרטן השד והמכון הלאומי לסרטן.
מחברים אחרים, כולם מ-UCLA, הם קתלין ואן דייק, PhD, Catherine M. Crespi, PhD, לורה Petersen, MS, Mina Sedrak, MD, MS, וג'וליאן באוור, PhD.
