חוקרים חשפו תא חיסוני שבעבר התעלמו ממנו שיכול לזהות ולהרוג סרטן ריאות של תאים קטנים, הצורה האגרסיבית ביותר של המחלה בעולם.
פורסם ב תא סרטןמחקר WEHI מצא שחולים עם רמות גבוהות יותר של תאים אלו חיו זמן רב יותר, וחשפו הגנה חיסונית נסתרת שניתן לנצל כדי לתקוף את הגידולים הקשים לטיפול.
חוקרים גם הראו שניתן להשתמש מחדש בתרופות קיימות כדי להגביר את פעילות הורגת הסרטן של תאי חיסון אלו, ולפתוח הזדמנויות חדשות לחזק את הטיפולים הנוכחיים ולעזור ליותר חולים להפיק תועלת מטיפולים אלה.
במבט אחד
- חוקרים גילו שסוג של תאים חיסוניים שהתעלמו ממנו בעבר יכול לזהות ולהרוג סרטן ריאות של תאים קטנים, וחושף מסלול חיסוני חדש למלחמה בצורה הקטלנית ביותר של המחלה.
- המחקר מצא שתאי גמא דלתא T יכולים לזהות ולתקוף את סרטן הריאות הללו, גם כאשר המחלה הסתירה את עצמה ממערכת החיסון – תוך התגברות על אתגר טיפולי גדול.
- צוות WEHI גם מצא שתרופות קיימות יכולות להגביר את יכולות ההרג של תאי מערכת החיסון הללו, מה שעלול לסלול את הדרך לשיפור הטיפולים במחלה עם אפשרויות טיפול מוגבלות.
מציאת דרך להגביר את התגובות לטיפול בסרטן ריאות
סרטן ריאות תאים קטנים (SCLC) היא אחת המחלות הקטלניות בעולם, עם שיעור הישרדות של פחות מ-7% לחמש שנים.
בעוד שאימונותרפיה שינתה תוצאות עבור סוגי סרטן אחרים, רק תת-קבוצה נדירה של חולי SCLC יחוו יתרונות ארוכי טווח מהטיפול.
אחת הסיבות העיקריות היא שסוגי סרטן אלו לרוב אינם נראים לתאי החיסון הקונבנציונליים שעליהם מסתמכים טיפולי אימונותרפיה, מה שמקשה על איתור וטיפול בהם.
החדש תא סרטן מחקר חושף מסלול חיסוני שלא הוכר בעבר שיכול לעקוף את כוחות הבלתי נראות הללו, ולפתוח שדרה טיפולית פוטנציאלית חדשה עבור חולי SCLC.
פרופסור קייט סאתרלנד, סופרת בכירה במאמר וראש מעבדת WEHI, אמרה שהממצאים יכולים לעזור לפתור את אחת השאלות הדחופות ביותר בתחום: כיצד להגביר את מספר חולי סרטן הריאות המגיבים לאימונותרפיה.
במשך עשרות שנים, אנחנו יודעים שסרטן ריאות של תאים קטנים הוא טוב במיוחד בהסתרה ממערכת החיסון. מצאנו תא חיסון שנראה שהוא מסוגל לראות מבעד למסווה הזה. באופן מדהים, לחולים שהגידולים שלהם הכילו יותר מתאי חיסון מיוחדים אלה היו לרוב תוצאות טיפול טובות יותר. זוהי העדות החזקה ביותר עד כה לכך שתאי גמא דלתא T נמצאים בסרטן ריאות של תאים קטנים ונראים מסוגלים להילחם במחלה. זה מצביע על כך שתאים אלה עשויים להציע מסלול התקפה חיסוני חלופי לגידולים המסוגלים לחמוק מתאי חיסון קונבנציונליים הנלחמים בסרטן, ולפתוח אפשרויות חדשות לטיפול בסרטן שראה התקדמות מועטה בעשורים האחרונים."
קייט סאתרלנד, סופרת ופרופסור בכירה במחקר, WEHI (מכון וולטר ואלייזה הול למחקר רפואי)
שימוש במיני גידולים כדי לחשוף אסטרטגיה חדשה לטיפול בסרטן ריאות
כדי לבדוק אם תאי גמא דלתא T יכולים להילחם בסרטן, חוקרים יצרו גידולים מיניאטוריים במעבדה באמצעות דגימות שנתרמו בנדיבות על ידי מטופלים דרך הביובנק הוויקטוריאני לסרטן בשיתוף עם בית החולים המלכותי מלבורן. "מיני גידולים" אלה מייצגים את אחד מדגמי המעבדה המציאותיים ביותר של SCLC שפותחו עד כה.
כאשר הצוות שילב את הגידולים המיני עם תאי גמא דלתא T שנלקחו מדמם של החולים עצמם, הם גילו שתאי החיסון היו יעילים ביותר בזיהוי והרג של תאי SCLC.
החוקרים גילו שהם יכולים להגביר את התגובה החיסונית הזו על ידי שימוש בשתי תרופות קיימות – טרלטמב (טיפול סרטן שאושר ל-SCLC) וזולדרונט (מאושר לאוסטאופורוזיס ומחלות עצם הקשורות לסרטן).
הצוות מצא ש-zoledronate הגדיל את מספר תאי גמא דלתא T הזמינים והגביר את יכולתם לזהות גידולי SCLC. טרלטמב פעל כמו כוח מגנטי שהביא את תאי החיסון למגע קרוב יותר עם הסרטן.
יחד, תרופות אלו שיפרו משמעותית את יכולתם של תאי גמא דלתא T לתקוף את התאים הסרטניים, מה שמרמז על דרך חדשה פוטנציאלית לחיזוק חסינות אנטי-סרטנית ב-SCLC.Dr Jin Ng, המחבר הראשון במאמר, אמר שהממצאים גם מעלים את האפשרות להשתמש בתאי גמא דלתא T קיימים לטיפולי העברה מאמצים – כאשר מספר גדול של תאי חיסון אלו מוכנסים אל מחוץ לגוף החיסון וחוזרים אל תוך הגוף.
"עבור חולים עם רמות נמוכות יותר של תאי גמא דלתא T, טיפולים כגון זולדרונט עשויים להציע דרך להגביר את תאי החיסון הנלחמים בסרטן ואת ההיענות לטיפולים" אמר ד"ר נג.
"מכיוון שכבר קיימים טיפולים שמרחיבים ומחזרים תאי גמא דלתא T, הממצאים שלנו מעלים את האפשרות המרגשת לתרגם במהירות את הגילוי הזה לאסטרטגיות טיפול חדשות.
"זה יכול לפתוח שדרה חדשה לגמרי לגישות טיפול מותאמות אישית בסרטן ריאות של תאים קטנים וסוגי סרטן מוצקים אחרים שלעתים קרובות מחמיצים תאי חיסון קונבנציונליים.”
איסוף רמזים מניסויים קליניים של אימונותרפיה
הצוות התמקד בתאי גמא דלתא T לאחר ניתוח נתונים משני ניסויים קליניים משנים פרקטיקה – IMpower133 ו-CASPIAN – אשר קבעו אימונותרפיה כטיפול סטנדרטי ל-SCLC.
באמצעות ניתוחים גנומיים וחישוביים מתקדמים בהובלת צוותי הגנומיקה והביואינפורמטיקה של WEHI, הצליחו החוקרים לקשר חתימה חזקה של תאי גמא דלתא T לחולים שחוו את התועלת הגדולה ביותר מאימונותרפיה.
הצוות מקווה כעת לתרגם קלינית את הממצאים לסוג חדש של תרופות אימונותרפיה לסרטן ריאות של תאים קטנים, בשיתוף פעולה מתמשך עם חוקרים במכון דוהרטי.
המחקר נתמך על ידי מועצת הסרטן ויקטוריה, המועצה הלאומית לבריאות ולמחקר רפואי (NHMRC), קרן CASS, האגודה הבינלאומית לחקר סרטן הריאות.
המחקר, "תאי T מווסתים חסינות אנטי-גידולית בסרטן ריאות של תאים קטנים", פורסם ב- תא סרטן (DOI:10.1016/j.ccell.
