ניתוח מאוחד על פני שבע קבוצות רב אתניות בוחן האם אותה קריאת p-tau217 נושאת את אותה משמעות פרוגנוסטית עבור אנשים עם רקע שונה של APOE.
מחקר: ריכוזי טאו 217 מזורחן בפלזמה, גנוטיפ APOE ותזמון של פגיעה קוגניטיבית אצל אנשים על פני קבוצות גזע ואתניות מגוונות: ניתוח משולב של מחקרי עוקבה פרוספקטיביים. קרדיט תמונה: Nanzeeba / Shutterstock
ניתוח מאוחד שפורסם לאחרונה ב הנוירולוגיה של Lancet מציע כי טאו 217 מזורחן בפלזמה גבוה יותר (p-tau217רמות קשורות לסיכון גבוה יותר לפגיעה קוגניטיבית, במיוחד בקרב מבוגרים הנושאים את האפוליפופרוטאין E ε4 (APOE-ε4) אלל.
בנוסף להערכת הסיכון, APOEמצב נשא -ε4 גם עזר לחוקרים להעריך את העיתוי של פגיעה קוגניטיבית. כל עלייה בסטיית תקן ברמות p-tau217 הייתה קשורה לזמן קצר ב-24% עד לפגיעה קוגניטיבית בקרב APOE-ε4 נשאים וזמן קצר ב-13% בקרב שאינם נשאים.
הממצאים מצביעים על כך שה APOE הגנוטיפ עשוי לספק מידע פרוגנוסטי נוסף באנשים עם רמות גבוהות יותר של p-tau217 בפלזמה, מה שעשוי לשפר את ריבוד הסיכון ולעזור לזהות את אלו שעשויים להפיק תועלת ממעקב צמוד יותר.
Plasma p-tau217, סמן ביולוגי מבוסס של שינויים נוירופתולוגיים הקשורים למחלת אלצהיימר (מוֹדָעָה), יכול לעלות בדם בשלבים המוקדמים של המצב, אפילו לפני הופעת התסמינים הגלויים. אנשים עם רמות מקבילות של p-tau217 עדיין יכולים לעקוב אחר מסלולים קליניים שונים, כאשר רקע גנטי עשוי לתרום לשונות זו.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בחנו את ההשפעה של p-tau217 ו APOE גנוטיפ על הסיכון וההתחלה של ליקוי קוגניטיבי על פני קבוצות גזע ואתניות מגוונות. לשם כך, הם ניתחו נתונים ברמת המשתתפים משבעה מחקרי עוקבה פרוספקטיביים רב אתניים של מבוגרים.
המחקרים כללו את יוזמת ה- AD Neuroimaging (ADNI), מחקר המוח הבריאות וההזדקנות – פערי בריאות (HABS-HD), ה-Estudio Familiar de Influencia Genética en Alzheimer (EFIGA), ו-Washington Heights, Hamilton Heights, Inwood Columbia Aging Project (WHICAP).
נתונים התקבלו גם ממחקר המסדרים הדתיים/פרויקט הזיכרון והזדקנות העומס (ROSMAP), רישום ויסקונסין למניעת אלצהיימר (לַעֲטוֹף), והמרכז לחקר מחלת אלצהיימר ויסקונסין (ויסקונסין-ADRC).
המחקרים הכלולים כללו אנשים ללא ליקוי קוגניטיבי שהיו בסיכון מוגבר לדמנציה, בעוד שאנשים עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) או דמנציה נכללו גם כן. המשתתפים גויסו דרך מסגרות קהילתיות ומרכזי מחקר אקדמיים ברפובליקה הדומיניקנית, קנדה וארצות הברית (לָנוּ).
חוקרים אספו מידע על APOE גנוטיפ, אבחנה קלינית וגורמים סוציו-דמוגרפיים כגון גיל, מין, הישגים לימודיים, גזע ואתניות. תקופת איסוף הנתונים נמשכה בין 1992 ל-2025.
בעזרת נתוני מעקב קליניים שנצפו במקום גיל חזוי בתחילתו, הצוות העריך את הסיכון והתזמון של פגיעה קוגניטיבית. מודלים של רגרסיה והישרדות מותאמים לגורמים סוציו-דמוגרפיים שימשו כדי לבחון האם ריכוזי p-tau217 בבסיס קושרים קשורים לליקוי קוגניטיבי קיים או עתידי.
החוקרים השתמשו גם בניתוחי הישרדות וחיזוי כדי להעריך באיזו מהירות הופיעה הליקוי ועד כמה p-tau217 ו APOE-ε4 תוצאות חזויות במצב. מטא-אנליזות של אפקטים אקראיים שילבו הערכות ספציפיות לקבוצה עבור ליקויים קוגניטיביים נפוצים ומקריים, הן הכוללות והן בתוך APOE-ε4 שכבות.
תוצאות
מדגם המחקר כלל 8,582 אנשים (66% נשים ו-34% גברים) עם גיל ממוצע של 70 שנים. לבנים שאינם היספנים היוו 47% מהקבוצה (n=4,056), בעוד שהמשתתפים השחורים היוו כ-16% (n=1,380). 37% הנותרים (n=3,146) היו היספנים או מקבוצות אתניות אחרות. ניתוחי האורך כללו 4,569 משתתפים (53%) שלא היו להם ליקויים קוגניטיביים בתחילת המחקר והיו להם לפחות הערכה קלינית מעקב אחת.
בניתוח הראשוני של ערכי p-tau217 מתמשכים, שעברו טרנספורמציה לוגית ובתוך-קוהורט, ריכוזים גבוהים יותר היו קשורים לסיכויים גבוהים יותר של פגיעה קוגניטיבית בתחילת המחקר. אסוציאציה זו הייתה חזקה יותר בקרב המשתתפים שנשאו את APOEאלל -ε4 מאשר בקרב לא נשאים.
בניתוח האורך, כל עלייה של 1-SD בקו הבסיס של p-tau217 הייתה קשורה גם לסבירות גבוהה יותר לפתח ליקוי קוגניטיבי, עם קשר חזק יותר ב- APOE-ε4 נשאים.
בנוסף לשיפור הערכת הסיכונים, ה APOEמצב -ε4 גם עזר להעריך את העיתוי של פגיעה קוגניטיבית. בקרב אנשים עם ה APOEאלל -ε4, כל עלייה בסטיית תקן אחת בפלסמה p-tau217 תאמה לזמן קצר ב-24% עד לפגיעה קוגניטיבית. עבור אלה ללא האלל, הזמן היה קצר ב-13%.
הבדלים בהישרדות ללא ליקוי הופיעו כ-3 שנים לאחר הערכת סמן ביולוגי במדגם המלא וכ-4 שנים ב- APOE-ε4 נשאים; לא-נשאים לא הראו הפרדה ברורה באותו מרווח. אלה עם ה APOEאלל -ε4 נטו יותר להתקדם לעבר ליקוי קוגניטיבי ולפתח תסמינים מוקדם יותר מאשר לא-נשאים עם רמות דומות של p-tau217.
מַסְקָנָה
הממצאים מראים כי ריכוזי p-tau217 גבוהים יותר ו APOEמצב נשא -ε4 קשור לסיכון גבוה יותר לליקוי קוגניטיבי. פלזמה p-tau217 הראתה את הביצועים הפרוגנוסטיים החזקים ביותר שלה בקרב APOE-ε4 נשאים.
הקשר שלו עם ליקוי קוגניטיבי נראה חזק יותר בקרב משתתפים לבנים שאינם היספנים מאשר בקבוצות גזעיות ואתניות אחרות, אך ההשפעה המשתנת של APOE-ε4 לא היה שונה באופן משמעותי לפי גזע או מוצא אתני.
בין אנשים עם ריכוזי p-tau217 בפלזמה דומים, אלו הנושאים את APOEאלל -ε4 עשוי להיות בעל סיכון גבוה יותר לפגיעה קוגניטיבית ותקופה קצרה יותר ללא פגיעה. שוקל APOE גנוטיפ לצד פלזמה p-tau217 יכול לתמוך בגישות מותאמות אישית יותר לניטור וטיפול.
המחקר הוגבל על ידי מדידות p-tau217 בנקודת זמן בודדת ברוב העוקבות, הבדלי בדיקות ומעקב, תוצאה ששילבה ליקוי קוגניטיבי מכל סוג, שילוב של קטגוריות גזע ואתניות ונתוני תפקוד כליות לא מלאים.
יש צורך באימות גלובלי רחב יותר, מדידות חוזרות של סמנים ביולוגיים ומחקרים המשלבים ציוני סיכון פוליגניים כדי לבדוק יכולת הכללה ולחדד הערכות סיכון.
