מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את דרקסונרסיב, מעכב RAS(ON) רב-סלקטיבי פומי, למבוגרים עם אדנוקרצינומה של הלבלב הגרורתי שקיבלו לפחות טיפול מערכתי אחד קודם או שאינם מועמדים לטיפול מערכתי רב-אגני.
האישור מתבסס בעיקר על תוצאות הניסוי האקראי המרכזי RASolute 302, שלב 3, המשווה בין Daraxonrasib לכימותרפיה כקו טיפול שני בחולים עם סרטן לבלב גרורתי, בהובלת Brian Wolpin, MD, MPH, מנהל מרכז Hale Family for Research Cancer Cancer Institute ב-Dana-F.
במשך שנים רבות, החוקרים האמינו שלמיקוד מוצלח ל-RAS יש פוטנציאל לשנות את הטיפול בסרטן הלבלב, אך חסימה טיפולית של איתות RAS התבררה כמאתגרת בצורה יוצאת דופן. אישור ה-FDA של Daraxonrasib מייצג התקדמות משמעותית עבור חולים עם סרטן לבלב גרורתי. ההכפלה כמעט של זמן ההישרדות הכולל החציוני שנראתה בטיפול ממוקד זה מייצגת התקדמות משמעותית עבור מטופלים שבהם יש צורך דחוף באפשרויות טיפול חדשות."
בריאן וולפין, MD, MPH, מנהל, המרכז לסרטן מערכת העיכול, דנה-פרבר
Daraxonrasib הוא הטיפול הממוקד הראשון המאושר בסרטן הלבלב שנועד לעכב RAS, המסלול העיקרי המניע את הסרטן במחלה. הוא פועל כדבק מולקולרי שיחד עם חלבון נוסף, ציקלופילין A, חוסם את האיתות של חלבוני RAS. ליותר מ-90 אחוז מהחולים עם סרטן הלבלב יש מוטציות המניעות סרטן באונקוגן KRAS בתוך משפחת הגנים RAS.
מחקר שלב 3 RASolute 302, שהוצג על ידי וולפין במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) ב-2026, ופורסם ב-New England Journal of Medicine, כלל 500 חולים עם סרטן לבלב גרורתי בצפון אמריקה, אירופה ואסיה. כל החולים טופלו בעבר בקו אחד של כימותרפיה למחלה גרורתית. המטופלים חולקו באקראי לקבלת דרקסונרזיב או קו שני של כימותרפיה.
חולים שקיבלו Daraxonrasib הראו שיפור ניכר בהישרדות הכוללת בהשוואה לאלו שטופלו בכימותרפיה. באוכלוסיית המחקר הכוללת, Daraxonrasib הפחית את הסיכון למוות ב-60%, עם יחס סיכון של 0.40. חציון ההישרדות הכוללת היה 13.2 חודשים עם Daraxonrasib לעומת 6.7 חודשים עם כימותרפיה. כמו כן נצפתה הפחתה בסיכון להתקדמות הסרטן בקרב חולים אלו, עם הישרדות חציונית ללא התקדמות של 7.2 חודשים בהשוואה ל-3.6 חודשים עם כימותרפיה.
באוכלוסיית המחקר הכוללת של מחקר שלב 3 RASolute 302, שיעור התגובה האובייקטיבית היה 31.6% עם Daraxonrasib ו-11.2% עם כימותרפיה. בקרב חולים עם מוטציה ידועה ב-RAS G12, 33.2 אחוזים מאלה שקיבלו דרקסונרזיב חוו הצטמקות או היעלמות ניכרת של הגידול בהשוואה ל-11.8 אחוזים מאלה שקיבלו כימותרפיה.
לא נצפו אותות בטיחות חדשים עם Daraxonrasib בהשוואה לדו"ח מוקדם יותר מניסוי שלב 1/2, גם הוא בראשות ד"ר וולפין ופורסם בעבר ב-New England Journal of Medicine. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו פריחה, דלקת בפה, בחילות ושלשולים.
אישור ה-FDA של Daraxonrasib הוא אבן דרך חשובה עבור חולים עם סרטן הלבלב ועדות לכוחה של השקעה מתמשכת בגילוי מדעי ובמחקר קליני. דנה-פרבר גאה בכך שעזרה להוביל מחקר פרה-קליני וקליני שאיפשר את ההתקדמות הזו, ואנו נשארים מחויבים לפתח את הדור הבא של טיפולים שיביאו תקווה חדשה לחולים ולמשפחות המתמודדים עם המחלה ההרסנית הזו".
בנימין ל. אברט, MD, PhD, נשיא ומנכ"ל, דנה-פרבר
אדנוקרצינומה של צינורית הלבלב (PDAC) היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הלבלב ואחת הצורות הקטלניות ביותר של סרטן. כ-65,000 אנשים בארצות הברית מאובחנים עם PDAC מדי שנה, ויותר מ-50,000 מתים מהמחלה למרות הטיפולים הסטנדרטיים הנוכחיים. מכיוון שסרטן הלבלב גורם לרוב לתסמינים מועטים או ללא תסמינים בשלביו המוקדמים, כ-80% מהחולים מאובחנים לאחר שהסרטן פלש לרקמות מסביב ללבלב או התפשט לחלקים אחרים בגוף, כאשר אפשרויות הטיפול מוגבלות יותר. עבור חולים עם סרטן לבלב גרורתי, שיעור ההישרדות היחסי לחמש שנים הוא כ-3% בארצות הברית.
"עבור חולים ומשפחות המתמודדים עם סרטן לבלב גרורתי, אישור זה מייצג התקדמות שחיכתה לה זמן רב וראויה לה זמן רב. זה מראה עד כמה לימוד בלתי פוסק של הביולוגיה של הסרטן מוביל לטיפולים חדשים שעוזרים לחולים, אפילו לסוגי הסרטן הקשים ביותר לטיפול. העתיד מלא כעת בהבטחה, כאשר צוות מרכז הייל והשטח בכללותו בונים על האישור הזה כדי לזהות גישות נוספות המספקות תגובות עמידות למחלות ותרופות נוספות. זו תקופה חסרת תקדים, ואנו מצפים לאישור ה-daraxonrasib המבשר על תחילתו של עידן חדש בטיפול בסרטן הלבלב,"אמר וולפין.
