תרופות לחץ דם חוצות מחסום דם-מוח קשורות לסיכון נמוך יותר לדמנציה

ניתוח של כמעט 12 שנים של יותר מ-66,000 מבוגרים תואמים מצביע על כך שהמקום שבו תרופה ללחץ דם יכולה לנוע בגוף עשוי להיות חשוב לבריאות המוח לטווח ארוך.

מחקר: חציית מחסום דם-מוח של תרופות להורדת לחץ דם וסיכון לדמנציה: ניתוח השוואתי. קרדיט תמונה: Nemes Laszlo / Shutterstock

במחקר שהתקבל לאחרונה לפרסום בכתב העת דוחות מדעייםחוקרים בדקו את הקשר בין השימוש במחסום דם-מוח (BBBתרופות נוגדות יתר לחץ דם חוצות ו-BBB שאינן חוצות (AHMs) וסיכון לדמנציה.

דמנציה מייצגת אתגר בריאותי משמעותי ברחבי העולם והיא צפויה להשפיע על 152 מיליון אנשים עד 2050. יתר לחץ דם הוא אחד מגורמי הסיכון הניתנים לשינוי הקשורים לירידה קוגניטיבית ודמנציה, ולניהולו תפקיד מכריע בהפחתת הסיכון לדמנציה. AHMs משכו תשומת לב רבה בשל ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות הפוטנציאליות שלהם, מה שמצביע על תפקיד במניעת דמנציה שעלולה להתרחב מעבר ללחץ הדם (BP) רגולציה.

מחקרים תצפיתיים מצביעים על כך ש-AHMs חוצי BBB עשויים להעניק הגנה עצבית גדולה יותר מאשר AHMs שאינה חוצה BBB. עם זאת, חסרות ראיות מניסויים מבוקרים אקראיים. יתר על כן, בעוד AHMs נחשבים בדרך כלל כשווים ביעילותם להורדת BP, ההשפעות הרחבות יותר שלהם על מניעת דמנציה על פני קבוצות תרופות עיקריות מוגדרות בצורה גרועה.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים השוו את הסיכון לדמנציה בקרב משתמשים ב-BBB-מצליבים ו-BBB-לא-מצליבים. הם השתמשו בנתונים ממחקר 45 ומעלה, שכלל 267,357 אנשים בני 45 ומעלה בניו סאות' ויילס, אוסטרליה. סקרי בסיס וסקרי מעקב תפסו נתונים דמוגרפיים, בריאותיים והתנהגותיים, אשר נקשרו לרישומי בית החולים, מפגשים בבריאות הנפש, ביקורים במחלקה לרפואה דחופה, נתוני חלוקת מרשמים ורישומי תמותה.

המחקר כלל משתתפים עם יתר לחץ דם שהחלו טיפול עם AHM חוצה BBB או AHM שאינו חוצה BBB בין ינואר 2004 ליוני 2022. אנשים שאובחנו עם דמנציה לפני אבחנה של יתר לחץ דם לא נכללו. AHMs כללו חוסמי β חוצי BBB (BBs), מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACEIs), חוסמי קולטן לאנגיוטנסין II (ARBs), וחוסמי תעלות סידן (CCBs), כמו גם BBs שאינם חוצים BBB, ACEIs, ARBs, CCBs ותיאזידים.

החשיפה לתרופות הוערכה לאורך כל תקופת המעקב תוך שימוש בשיעור הימים המכוסים. המשתתפים סווגו כמשתמשי BBB או כמשתמשים שאינם מצליבים כאשר תרופות בקטגוריה זו כיסו לפחות 80% מהמעקב והחשיפה לקטגוריה האחרת נותרה מתחת ל-80%, מה שמאפשר לניתוח לקחת בחשבון החלפת טיפול וטיפול משולב.

המשתתפים היו במעקב מתאריך המרשם הראשון של AHM ועד לאבחון של דמנציה, מוות או 30 ביוני 2023. שכיחות דמנציה הייתה התוצאה העיקרית של המחקר. תוצאות משניות היו תמותה הקשורה לדמנציה ותמותה מכל סיבה. משתמשי AHM חוצי BBB ומשתמשי AHM שאינם חוצים הותאמו על סמך מין, משך מעקב, גיל וסטטוס עישון באמצעות ציוני נטייה. יחסי סיכון (משאבי אנוש) עבור התוצאות נאמדו באמצעות רגרסיה פרופורציונלית של Cox.

ניתוחי תת-קבוצות בוצעו לפי מין ומחלקת AHM. ניתוחים ראשוניים ותת-קבוצות הותאמו לפעילות גופנית, הרגלי תזונה, מחלות נלוות (לְמָשָׁלאי ספיקת לב, סוכרת, שבץ מוחי, סכיזופרניה, דיסליפידמיה, דיכאון, פרפור פרוזדורים ומחלת לב כלילית), ושימוש במקביל בתרופות. ניתוח רגישות אחד הוציא משתתפים עם אבחנה של יתר לחץ דם המבוססת אך ורק על שימוש ב-AHM, והשני התייחס למוות כסיכון מתחרה.

ממצאים

בסך הכל, 85,363 משתתפים ממחקר 45 ומעלה היו כשירים להכללה. לאחר התאמת ציון נטייה, בכל קבוצה היו 33,305 נבדקים, עם גיל ממוצע של 66.9 שנים ומעקב ממוצע של 11.9 שנים. רוב המשתתפים היו נשים (53.2%). לפני ההתאמה, שתי הקבוצות היו שונות בשכיחות אי ספיקת לב ובמשך המעקב. עם זאת, משתנים משתנים היו מאוזנים היטב בין הקבוצות לאחר ההתאמה.

שכיחות דמנציה ושיעורי התמותה מכל סיבה ודמנציה לכל 1,000 שנות אדם היו 6.7, 21.4 ו-2.8 במשתמשי AHM חוצי BBB ו-8.1, 26.2 ו-3.4 במשתמשי BBB שאינם חוצים AHM, בהתאמה. למשתמשי AHM בחציית BBB היו סיכונים נמוכים יותר באופן מובהק של כל שלוש התוצאות מאשר למשתמשי BBB שאינם ב-AHM, כאשר שיעורי ה-HR היו 0.84 עבור דמנציה, 0.83 עבור תמותה מכל הסיבות ו-0.85 עבור תמותה הקשורה לדמנציה.

בניתוחי תת-קבוצות, לגברים ולנשים של משתמשים ב-BBB-מצליבי AHM היה סיכון נמוך יותר לדמנציה, ללא הבדל מובהק סטטיסטית בקשר לפי מין. לפי סוג תרופות AHM, ARBs ו-BBs מצליבים BBB היו קשורים בסיכון נמוך יותר לדמנציה בהשוואה ל-BBs שאינם מצליבים ARBs ו-BBs, בהתאמה. הסיכון לדמנציה לא היה שונה באופן מובהק בין CCBs או ACEIs עם חציית BBB ו-BBB שאינם חוצים. ניתוחי רגישות אישרו את חוסנם של הממצאים העיקריים.

מסקנות

לסיכום, השימוש ב-BBB-מצליבי AHM היה קשור לסיכון נמוך ב-16% לדמנציה בהשוואה לשימוש ב-BBB-לא-הצלבה. BBs ו-ARB-מצליבי BBB הראו את הקשר החזק ביותר עם סיכון נמוך יותר לדמנציה. מגבלות המחקר כוללות את התכנון התצפיתי שלו (שמונע מסקנות סיבתיות), בלבול פוטנציאלי שיורי, חוסר הבחנה בין תת-סוגי דמנציה, היעדר נתונים מפורטים על לחץ דם, חומרת יתר לחץ דם וההתוויה הקלינית לרישום AHMs מסויימים, וחוסר עקביות או עדות לא מלאה לסיווג מתאימות של תרופות BBB.

בסך הכל, התוצאות מצביעות על כך שהצלבת BBB עשויה להיות רלוונטית לבחירת AHM עתידית, במיוחד עבור אנשים מבוגרים בסיכון, אם כי הממצאים עדיין אינם מספיקים כדי להנחות קבלת החלטות קליניות. נדרשים מחקרים אקראיים מבוקרים, סמנים ביולוגיים ומכניסטיים נוספים כדי להבהיר כיצד AHMs חציית BBB תורמים לאסוציאציות שנצפו וכדי לאשר סיבתיות.