פרוביוטיקה לבריאות הנפש? סקירה חדשה מוצאת אותות מבטיחים ופערים גדולים

החוקרים ממפים את הזנים הפרוביוטיים ומסלולי המעי-מוח הנחקרים על פני חרדה, דיכאון, הפרעה דו קוטבית וסכיזופרניה, וחושפים תמונה מורכבת של האופן שבו חיידקים עשויים לקיים אינטראקציה עם בריאות הנפש.

אסטרטגיות פסיכוביוטיות לניהול חרדה, דיכאון וסכיזופרניה: סקירה נרטיבית. קרדיט תמונה: Lightspring / Shutterstock

בסקירה נרטיבית שפורסמה לאחרונה ב- כתב עת לרפואה משקמתחוקרים סינתזו עדויות קליניות ותרגומיות על התערבויות פרוביוטיות, מנגנוני המעי-מוח המוצעים שלהם, והשפעותיהם הפוטנציאליות על פני חרדה, דיכאון, הפרעה דו-קוטבית וסכיזופרניה.

רֶקַע

מחלות נפש יכולות להשפיע על היבטים שונים של חיינו, כגון מצב רוח, התנהגות וחשיבה. אבל האם הבטן שלנו יכולה לתרום לחוויות אלו? המיקרוביום של המעי מכיל מיקרואורגניזמים המקיימים אינטראקציה עם המוח דרך ציר המעי-מוח הדו-כיווני.

שינויים בחיידקי מעיים נפוצים עשויים להיות קשורים להפרעות פסיכיאטריות ספציפיות. פסיכוביוטיקה מושכת מחקר ועניין קליני הולך וגובר, אך יש צורך במחקר נוסף מכיוון שמחקרים שונים בזנים, במינונים, באוכלוסיות, במשכים, במצעים ובמדדי תוצאה.

הקשר בטן-מוח

ציר המעי-מוח מספק מסלול תקשורת דו-כיווני בין מערכת העיכול למערכת העצבים המרכזית. מטבוליטים מיקרוביאליים, ציטוקינים, נוירוטרנסמיטורים ואותות אוטונומיים תורמים לתקשורת זו.

מיקרואורגניזמים במעיים מסוגלים לייצר או לשנות את הסינתזה של חומצה גמא-אמינו-בוטירית, סרוטונין, דופמין, אצטילכולין, היסטמין ונוראפינפרין. לקטובצילוס ו Bifidobacterium קשורים לייצור חומצה גמא-אמינו-בוטירית, בעוד כמה לקטובצילוס מינים מסוגלים לייצר סרוטונין, אצטילכולין והיסטמין.

מוצרים מיקרוביאליים עשויים גם לעורר את עצב הוואגוס, ובכך להשפיע על נוירוגנזה של ההיפוקמפוס ושחרור נוירוטרנסמיטר באזורי מוח המעורבים בחרדה.

מטבוליזם טריפטופן דרך מסלולי kynurenine, אינדול וסרוטונין יכול להיות מושפע מחיידקי מעיים וממטבוליטים שלהם. מטבוליטים של אינדול היו מעורבים בתפקוד קוגניטיבי ומנטלי, בהתנהגות ובחסינות. חומצות שומן קצרות שרשרת, במיוחד בוטיראט, יכולות לווסת את חילוף החומרים של טריפטופן, בעוד שרכיבים חיידקיים כגון ליפופוליסכרידים יכולים לעורר מסלולים הקשורים למערכת החיסון. יחד, מסלולים אלה עשויים לחבר פעילות מיקרוביאלית במעיים עם איתות מוח, דלקת ותגובות מתח.

לבסוף, המיקרוביום של המעי חשוב לשמירה על שלמות מחסום המעי. ציטוקינים דלקתיים כגון אינטרלוקין-1 בטא, אינטרלויקין-6 ו-Tumor necrosis factor-alpha יכולים להשפיע על מערכת העצבים המרכזית ולשנות את חילוף החומרים של טריפטופן. שינויים בציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל וברמות הקורטיזול מספקים מסלול פוטנציאלי נוסף המחבר בין שינויים מיקרוביאליים עם תגובות מתח.

חרדה ודיכאון

הפרעות חרדה כוללות דאגה מוגזמת, פחד או חרדה. הטיפולים הקונבנציונליים כוללים תרופות נוגדות דיכאון, טיפול בחשיפה, טיפול קוגניטיבי התנהגותי, שינויים באורח החיים ואסטרטגיות משלימות. על פני מחקרים, זני פרוביוטיקה שונים היו קשורים לשיפורים בתוצאות הקשורות לחרדה. Bifidobacterium animalis subsp. לקטיס BB-12 היה קשור לשיפורים בחרדת מצב קוגניטיבי, חרדת מצב סומטי ורגש חרדה. לקטובצילוס קאסי Shirota היה קשור להפחתת רמות הקורטיזול ברוק.

לקטובצילוס plantarum DR7 הפחית את הקורטיזול הפלזמה, האינטרפרון-גמא וגורם נמק הגידול-אלפא תוך הגדלת אינטרלויקין-10, והוא שיפר את הקשב, הקוגניציה הרגשית והלמידה האסוציאטיבית. לקטובצילוס plantarum P-8 הפחית תסמינים הקשורים למתח וחרדה. לקטובצילוס rhamnosus HN001 תיווך ביטוי של קולטן חומצה גמא-אמינו-בוטיר והיה קשור לתסמיני חרדה נמוכים יותר בנשים לאחר לידה. NVP-1704, המכיל לקטובצילוס רוטרי NK33 ו Bifidobacterium adolescentis NK98, הפחתת אינטרלוקין-6 בסרום ותסמיני חרדה.

הפרעת דיכאון מג'ורי מאופיינת בעצב מתמשך, חוסר תקווה ואובדן עניין או הנאה שעלולים לפגוע בתפקוד. מחקרים מקובצים לפי הסקירה תחת דיכאון מקושרים לקטובצילוס plantarum DR7 ו-P-8 עם קורטיזול נמוך יותר וסמנים דלקתיים ושיפורים פסיכולוגיים. לקטובצילוס קאסי Shirota היה קשור לקורטיזול נמוך יותר ברוק ולטריפטופן פלזמה וסרוטונין צואה גבוה יותר. לקטובצילוס רוטרי NK33 ו Bifidobacterium adolescentis NK98 היו קשורים להפחתת דלקת מערכתית ושיפורים בתסמינים פסיכולוגיים.

מחקרים אחרים שקובצו בטבלת הדיכאון של הסקירה דיווחו על שיפורים בפאניקה, השפעה שלילית, דאגה, ויסות מצב הרוח, אימון ותפקוד המוח. עם זאת, מספר מחקרים שסוכמו בסעיף זה כללו אוכלוסיות שחוות מתח, חרדה, תסמינים לאחר לידה, תסמינים של מערכת העיכול או אימון אתלטי ולא רק חולים עם הפרעת דיכאון מאובחנת.

הפרעה דו קוטבית וסכיזופרניה

הפרעה דו קוטבית כוללת אפיזודות של מאניה או היפומאניה ודיכאון שעלולים לפגוע בתפקוד החברתי והתעסוקתי. סכיזופרניה כרוכה בתסמינים חיוביים, שליליים וקוגניטיביים, הכוללים הזיות, אשליות, חשיבה לא מאורגנת, ביטוי רגשי מופחת, חוסר מוטיבציה, נסיגה חברתית וקשיים בקשב, זיכרון ותפקוד ניהולי.

הראיות שנסקרו מתעוררות, במיוחד עבור הפרעות פסיכוטיות, בעוד שממצאים דו-קוטביים היו מוגבלים יותר. כולל עדויות בסכיזופרניה Bifidobacterium breve A-1 ב-10¹¹ CFUליום במשך ארבעה שבועות, אשר היה קשור להפחתת חרדה ודיכאון ולפחות תסמינים שליליים.

שילוב של לקטובצילוס אסידופילוס, Bifidobacterium bifidum, לקטובצילוס רוטריו לקטובצילוס פרמנטום מתן ויטמין D היה קשור לשיפור תוצאות סולם התסמונת החיובית והשלילית ושינויים במדדים נוגדי חמצון, מטבוליים ושומנים הקשורים.

לגבי הפרעה דו-קוטבית, הסקירה ציטטה גם ניסויים פרוביוטיים בהפרעה דו-קוטבית I ומאניה חריפה, אם כי בסיס העדויות הדו-קוטביות היה מוגבל יחסית.

מנגנונים, רלוונטיות קלינית ופערי מחקר

על פני תנאים, המנגנונים המוצעים כוללים אפנון של נוירוטרנסמיטר, ויסות חיסוני, דלקת מערכתית מופחתת, ייצור חומצות שומן קצרות שרשרת, שיפור בתפקוד מחסום המעי, ויסות ציר היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל ומודולציה הורמונלית. עם זאת, חומצות שומן קצרות שרשרת לא נמדדו ישירות ברוב המחקרים, מה שגרם לכמה פרשנויות מכניסטיות עקיפות.

השפעות מתווכות של חומצת גמא-אמינו-בוטירית היו ברורות במיוחד בחרדה, אפנון סרוטונרגי הופיע חזק יותר בדיכאון, וממצאי סכיזופרניה היו קשורים יותר לסמנים חיסוניים ודלקתיים.

הסקירה תומכת בבחינה מדוקדקת של פסיכוביוטיקה כתוספת לטיפול פסיכיאטרי קונבנציונלי. התרגום נותר קשה מכיוון שהמחקרים משתנים במשתתפים, תוצאות, משך הטיפול, זנים, שילובים ומינונים.

מצע ושיטות אספקה ​​נשלטים או מדווחים באופן לא עקבי, ושילובים רבים שנבדקו שונים ממוצרים זמינים מסחרית. פוסטביוטיקה עשויה להציע גישות יציבות וממוקדות יותר.

עבודה עתידית צריכה לתעדף פרוטוקולים סטנדרטיים, מינון מאומת, דיווח שקוף, פרופיל מיקרוביום תפקודי ומחקרים ארוכי טווח המשלבים טיפולים מבוססי מיקרוביום וטיפולים קונבנציונליים.

מסקנות

מסקנת הסקירה היא שהתערבויות פסיכוביוטיות מציגות פוטנציאל כתוספת למספר מצבים פסיכיאטריים, במיוחד חרדה, דיכאון וסכיזופרניה, עם עדויות מוגבלות יותר בהפרעה דו קוטבית, באמצעות מנגנוני מעי-מוח מחוברים זה לזה, הכוללים נוירוטרנסמיטורים, ויסות חיסוני, דלקת, חומצות שומן קצרות שרשרת, תפקוד מחסום מעי-היפו-איזולרן, תפקוד היפו-איזולרן, היפו-איזולרן.

שיפורים בולטים בתוצאות קליניות ספציפיות נקשרו לקטובצילוס ו Bifidobacterium מינים פרוביוטיים, אם כי התוצאות שונות בין ההפרעות. הבדלים ניכרים בין זנים המשמשים במחקרים אלה והשיטות שלהם מגבילים את הישימות הקלינית וזיהוי עתידי של מינונים יעילים.

לפיכך, הסקירה מדגישה פרוטוקולים סטנדרטיים, מינון מאומת, פרופיל מיקרוביום פונקציונלי ומחקר אורך כדי להעריך בטיחות, עמידות ויישומים מותאמים אישית בטיפול נפשי.