חוקרים אוסטרלים חשפו דרך חדשה ומבטיחה להתמודד עם אחת הצורות האגרסיביות ביותר של סרטן השד, מה שמעורר תקוות לטיפולים יעילים יותר כדי לעצור את התפשטות המחלה.
המחקר, שבוצע על ידי אוניברסיטת אדלייד והמכון לחקר הסרטן אוליביה ניוטון-ג'ון, זיהה מתג מולקולרי המניע את התפשטות סרטן השד המשולש-שלילי (TNBC) – תת-הסוג האחראי לכמה מהתוצאות הגרועות ביותר, משום שחסרים לו קולטני ההורמונים שהופכים סרטן שד רבים אחרים לטיפול בתרופות הקיימות הללו.
המחקר, שפורסם היום ב-EMBO Molecular Medicine, מצא שחולים עם רמות נמוכות של מולקולה טבעית המכונה miR-342 ופעילות גבוהה של מסלול מניע סרטן בשם E2F היו בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח מחלה גרורתית.
במודלים פרה-קליניים, הצוות הוכיח כי שחזור רמות miR-342 הפחית באופן ניכר את התפשטות סרטן השד לאיברים אחרים, כולל הריאות והעצמות.
הם גם הראו כי התרופה הקיימת לסרטן השד palbociclib – מעכב CDK4/6 המשמש כיום לטיפול בסרטן שד חיובי לקולטן הורמונים – הפחיתה באופן משמעותי את הצמיחה של גידולים גרורתיים במודלים עם miR-342 נמוך.
הממצאים מצביעים על כך שמדידת רמות miR-342 יכולה לסייע בזיהוי תת-קבוצה של נשים עם סרטן שד משולש-שלילי, אשר צפויות להפיק תועלת מטיפול עם מעכבי CDK4/6, מה שעלול לאפשר טיפול קיים לשימוש חוזר לאחת הצורות הקטלניות ביותר של סרטן השד.
מחבר בכיר שותף פרופסור פיליפ גרגורי, מהמרכז לביולוגיה של סרטן ו-SA פתולוגיה של אוניברסיטת אדלייד, אמר שגרורות נותרו האתגר הגדול ביותר בטיפול בסרטן שד משולש שלילי.
רוב מקרי המוות מסרטן השד מתרחשים בגלל שהסרטן מתפשט לחלקים אחרים בגוף, במקום להיגרם מהגידול הראשוני עצמו".
פיליפ גרגורי, פרופסור חבר ומחבר בכיר במחקר, המרכז לביולוגיה של סרטן ופתולוגיה של SA, אוניברסיטת אדלייד
"סרטן שד משולש שלילי קשה במיוחד לטיפול מכיוון שחסרים בו קולטני ההורמונים וחלבוני HER2 שעליהם מסתמכים טיפולים ממוקדים רבים. בעוד שאימונותרפיה משפרת את התוצאות עבור חלק מהחולות, אפשרויות הטיפול נותרות מוגבלות מאוד ברגע שהסרטן חוזר.
"המחקר שלנו זיהה תת-קבוצה של חולים שנראה שהגידולים שלהם מסתמכים על מסלול מולקולרי ספציפי להתפשטות. על ידי מיקוד למסלול הזה, הצלחנו להפחית באופן דרמטי את הצמיחה הגרורתית במודלים המעבדתיים שלנו".
פרופסור חבר גרגורי אמר שהצוות גילה כי miR-342 פועל כמווסת מאסטר של רשת שלמה של גנים המעורבים בהתקדמות הסרטן.
"כאשר רמות ה-miR-342 יורדות, מסלול ה-E2F הופך לפעיל יתר על המידה, ומאפשר לתאים סרטניים רדומים שכבר עברו בגוף לצמוח לגידולים משניים מסוכנים.
"ההיבט המרגש של הגילוי הזה הוא שתרופות המכוונות למסלול זה כבר קיימות. מעכבי CDK4/6 משמשים באופן שגרתי עבור חולות עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים מתקדם, והממצאים שלנו מראים שהם יכולים להועיל גם לקבוצה שנבחרה בקפידה של חולים עם מחלה משולשת שלילית".
מחבר בכיר, פרופסור רובין אנדרסון, מהמכון לחקר הסרטן אוליביה ניוטון-ג'ון, אמר שההבנה מדוע סרטן מתפשט מעבר לגידול הראשוני היא חיונית מכיוון שמחלה גרורתית אחראית לרוב מקרי המוות מסרטן השד.
"לרוב ניתן לטפל בהצלחה בגידולים ראשוניים באמצעות ניתוח או טיפולים מקומיים, אך ברגע שהסרטן מתפשט בכל הגוף, קשה הרבה יותר לשלוט בו." אמר פרופסור אנדרסון.
"סרטן שד טריפל שלילי הוא מגוון להפליא, וזו אחת הסיבות לכך שהיה כל כך מאתגר לפתח טיפולים ממוקדים".
החוקרים מצאו כי מתן פלבוצ'יקליב לאחר שתאי סרטן כבר התפשטו היה יעיל במיוחד במניעת גידול גידולים גרורתיים מיקרוסקופיים.
"במקום לכווץ את הגידול הראשוני, טיפול זה עשוי להתגלות כבעל ערך רב על ידי עצירת משקעים גרורתיים זעירים מלהתפתח לסרטן שניוני מסכן חיים.
"המחקר שלנו מזהה תת-קבוצה נפרדת של חולים, שלסרטן שלהם חולשה ביולוגית משותפת, מה שפותח את הדלת לגישת טיפול מותאמת הרבה יותר".
החוקרים אומרים שהשלב הבא הוא לאמת את הממצאים באמצעות מודלים פרה-קליניים שמקורם במטופלים לפני התקדמות לניסויים קליניים.
סרטן שד משולש-שלילי מהווה כ-10-15% מכ-21,000 אבחנות סרטן השד של אוסטרליה מדי שנה, אך גורם למספר לא פרופורציונלי של מקרי מוות מסרטן השד בגלל אופיו התוקפני והנטייה להתפשט במהירות לאיברים מרוחקים.
