גישת חיסון חדשה הופכת עקיצות יתושים לחיזוקי חסינות

חוקרים מ-WEHI (מלבורן, אוסטרליה) גילו דרך חדשה לסייע במניעת מלריה שעלולה להפוך יום אחד עקיצות יתושים ממקור של זיהום קטלני לחיזוקי חסינות נגד המחלה.

הצוות האוסטרלי הדגים גישת חיסון חדשה שיכולה לקדם את מערכת החיסון להילחם בטפילי מלריה לפני שהם גורמים למחלה, כאשר עקיצות יתושים שלאחר מכן פועלות כמחזקות לחיזוק החסינות לאורך זמן.

גישה זו הגנה על עכברים מפני מלריה במשך תקופת המחקר – תוצאה נדירה שיכולה להודיע ​​לפיתוח של אסטרטגיות מניעה של הדור הבא לאחת המחלות הזיהומיות הקטלניות ביותר בעולם.

במבט אחד

• חוקרי WEHI מפתחים גישת חיסון חדשה שהפכה עקיצות יתושים לחיזוקים מתמשכים של מערכת החיסון, במחקר ציון דרך שפורסם ב- מַדָע.

• המחקר הפרה-קליני הוא הראשון שמכוון לטפילי מלריה בשלב הכבד המאוחר באמצעות מועמד לתרופה נגד מלריה שהתגלתה על ידי WEHI וחברת הביופרמצבטיקה העולמית MSD, (השם המסחרי של Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, ארה"ב), ועורר תגובה חיסונית חזקה ורב שכבתית בצורה יוצאת דופן.

• גישה זו הגנה על עכברים מלפתח מחלה למשך עד שנתיים – ציר זמן המכסה שתי עונות מלריה במסגרות בעולם האמיתי.

'הנקודה המתוקה' להתערבות במלריה

יותר מ-600,000 אנשים – בעיקר נשים בהריון וילדים מתחת לגיל חמש – מתים ממלריה מדי שנה. לפי ארגון הבריאות העולמי, ילד אחד באפריקה מת ממלריה כל שתי דקות.

כאשר עמידות לתרופות ממשיכה לערער את השליטה במלריה, יש צורך דחוף בתרופות ואסטרטגיות חדשות שיכולות לעצור זיהומים לפני שתהיה להם הזדמנות להשתלט.

במחקר הפרה-קליני שפורסם ב מַדָעחוקרים פיתחו אסטרטגיית חיסונים חדשה שחיברה בין טפילי מלריה שנמסרו מיתושים לקבוצת מחקר של תרכובות תרופות נגד מלריה, שפותחו על ידי WEHI ו-MSD.

התרכובות חסמו את התפתחות הטפיל בשלב קריטי של מחזור החיים של המלריה, מנעו מחלות וגררו תגובה חיסונית חזקה שהעניקה הגנה עמידה נגד מלריה.

עקיצות יתושים לאחר מכן חיזקו את החסינות וההגנה הזו.

המחבר המקביל וראש המעבדה של WEHI, פרופסור-משנה ג'סטין בודי, אמר שהממצאים הם דוגמה למועמד לתרופה שמכשיר את המערכת החיסונית בצורה חזקה לפני שהמחלה יכולה להתחיל.

באמצעות תרכובת התרופה החדשה הזו, מצאנו דרך להפוך עקיצות יתושים – הדבר עצמו שמפיץ מלריה – לאירועי חיסון בעכברים.

זה מייצג שינוי בדרך שבה ניתן להשתמש בתרופות למניעת מלריה".

פרופסור חבר ג'סטין בודי, WEHI

התרכובות הצליחו ללכוד טפילי מלריה ממש בסוף התפתחות שלב הכבד – רגע לפני שהם נכנסים לזרם הדם וגורמים למחלות.

עד כה, לא היה טיפול תרופתי זמין שיכול לעצור את הטפיל במקום המתוק האימונולוגי הזה.

"משמעות הדבר היא שהטפיל נעצר רגע לפני שהוא יכול היה לגרום למחלה, תוך שהוא נותן למערכת החיסונית תצוגה מקדימה מלאה יותר של האיומים הפוטנציאליים", אמר פרופ' בודי.

"התגובה החיסונית שנוצרה דרשה רק מינון קטן מאוד של טפילים, אך הייתה רחבה יותר ומתמשכת יותר מרוב גישות החיסון הנוכחיות.

"זה בגלל שהגישה שלנו אפשרה לטפילים להגביר ולאחר מכן הפעילה גם נוגדנים וגם תאי CD8+ T כדי להגן מפני הדבקה מחדש.

"חשוב לציין, זה כלל תאי זיכרון T תושבי כבד, שיש להם פוטנציאל להגיב במהירות לזיהומים עתידיים ולחסל אותם לפני התפתחות המחלה."

החוקרים מקווים שתרכובות התרופה עשויות לאפשר גישה של "לחסן ולהגביר באופן טבעי", שבה חסינות מתקדמת לטווח ארוך נלמדת ומתקיימת באמצעות עקיצות יתושים טבעיות חוזרות ונשנות באזורים אנדמיים.

שיתוף פעולה קריטי בתעשייה

המועמדים לתרופות נגד מלריה בשימוש במחקר, WM382 ו-MK-7602, הם שניהם מעכבים כפולים של פלסמפסין IX ו-X – שני 'מווסתים ראשיים' שהם חיוניים להישרדות הטפילים.

המועמדים לתרופות הם תוצאה של שיתוף פעולה מחקרי בן עשור בין WEHI ו-MSD.

חוקרי WEHI הצליחו להשיג את החסינות החזקה שנראתה במחקר הפרה-קליני על ידי שילוב של תרכובות התרופה עם מינונים קטנים של טפילי מלריה המועברים בעקיצת יתושים.

ג'ון A. McCauley, מנהל בכיר, Discovery Chemistry ב-MSD, אמר: "הגישות הנוכחיות מסתמכות לרוב על טפילים מוחלשים גנטית, שיכולים לספק הגנה חזקה אך דורשים מינונים גבוהים וקשה לייצור, קנה מידה וניהול בסביבה האמיתית.

"על ידי שימוש בתרופה לעצירת טפילים בשלב המאוחר של הכבד, אפשרנו למערכת החיסונית לזהות מגוון רחב יותר של אנטיגנים למלריה תוך שימוש במינון טפיל קטן יותר.

"גישה זו עשויה לספק מענה רחב יותר נגד המגוון של טפילי המלריה הנראים בעולם האמיתי ולעלות מעבר למה שזני מעבדה מוחלשים גנטית יכולים להשיג."

"למרות השימוש במינונים קטנים יותר של טפילים, הצלחנו ליצור תגובה הגנה חזקה ועמידה במחקר זה."

מכיוון ש-WM382 ו-MK-7602 מכוונים לאנזימים שמורים מאוד בכל מיני מלריה, החוקרים מקווים שזה יאפשר לגישתם לספק הגנה מפני מגוון רחב של 'וריאנטים' של מלריה בעתיד – מה שיאפשר לאנשים באזורים אנדמיים לבנות חסינות מפני עקיצות יתושים טבעיות לאורך זמן.

הזרקה ארוכת טווח המבוססת על התרכובות נמצאת בפיתוח פרה-קליני.

אם יתפתח, זה יכול למנוע מלריה על ידי מיקוד לשלב הכבד המאוחר, עם הצד החיובי הפוטנציאלי של חיסון וחיזוק אנשים עם כל עקיצת יתוש.

עבודה זו נתמכת על ידי MSD, The Wellcome Trust, המועצה הלאומית לבריאות ורפואה של אוסטרליה (NHMRC) וממשלת מדינת ויקטוריאנית.

המחקר, "חיסון כימו עם תרופה נגד מלריה בשלב מאוחר של הכבד גורם לחסינות עמידה נגד מלריה", עם המחבר הראשון ד"ר ריאן סטיל, פורסם ב- מַדָע (DOI: 10.1126/science.aea7605).