חוקרים כותבים ב גבולות במדע מציעים להשתמש בבדיקות פשוטות כדי לעקוב אחר בריאות מטבולית במחלות לא מדבקות, הגורמות לשלושה מתוך ארבעה מקרי מוות ברחבי העולם.
הנייר מצביע על שימוש במדד הגלוקוז קטון (GKI) – היחס בין גלוקוז לקטונים בדם שנלקח מדקירת אצבע. הבדיקה המוצעת יכולה להצביע על מצב מטבולי, להעריך דבקות תזונתית ארוכת טווח ולתמוך בניטור של אסטרטגיות שמטרתן לשפר את תפקוד המיטוכונדריה, הקשור למחלות רבות שאינן מדבקות (NCDs).
מחלות ה-NCD הכרוניות הנפוצות ביותר – כולל סרטן, מחלות לב וכלי דם, סוכרת מסוג 2, השמנת יתר וניוון עצבי – צפויות לעלות באופן משמעותי ברחבי העולם עד שנת 2050 ולעקוף מחלות זיהומיות כנטל בריאותי.
המחברים טוענים שה-GKI יכול לעזור לעקוב אחר התערבויות בדיאטה, בצום או בפעילות גופנית מעבירות את הגוף לכיוון קטוזיס תזונתי – מצב מטבולי המסומן על ידי רמת גלוקוז נמוכה יותר וזמינות קטון גבוהה יותר, אשר עשוי להיות קשור לסיכון נמוך יותר ל-NCD או ניהול משופר. עם זאת, המחברים מציינים שטווחי יעד ספציפיים למחלה עדיין חייבים להיות מאומתים במחקרים קליניים עתידיים.
בעשורים הבאים, מחלות NCD עשויות להוות עד 75% מכלל שנות החיים המותאמות לנכות, מה שיתרום לירידה משמעותית בתוחלת החיים. מצבים אלו אינם תוצאה של גורל גנטי אלא מעוצבים במידה רבה על ידי גורמי אורח חיים. מפת הדרכים המטבולית המבוססת על GKI מתארת מסלול קליני מוצע שיכול לתמוך במניעה וניהול של סרטן ומחלות כרוניות."
פרופ' תומס סייפריד, מחבר ראשי, מכללת בוסטון, ארה"ב
הכותבים אומרים שיש להתייחס לגישות קטוגניות כאסטרטגיות ניהול למחלות כרוניות בנסיבות ספציפיות ולא בריפוי, וכי יש לנקוט בכל גישה תחת פיקוח קליני.
אינדקס גלוקוז קטון
ה-GKI פותח במקור כסמן ביולוגי של דם נקודתי להערכת עמידה בדיאטה בטיפול בסרטן. הוא מודד את היחס בין גלוקוז בדם ל-β-hydroxybutyrate – גוף קטון שהכותבים מקשרים לייצור ATP מיטוכונדריאלי יעיל יותר, שתאי התהליך משתמשים בהם כדי לייצר אנרגיה שמישה.
עדויות מתפתחות מצביעות על כך שמחלות כרוניות רבות קשורות, או מושפעות באופן משמעותי, מתפקוד לקוי של המיטוכונדריה, המוגדרת כחוסר היכולת לווסת ביעילות את ייצור ATP בתגובה לדרישת אנרגיה.
המחברים אומרים שמדידת β-hydroxybutyrate לצד גלוקוז עשויה לתת תמונה ברורה יותר של המצב המטבולי מאשר גלוקוז או משקל גוף בלבד. ערכי GKI נמוכים יותר מצביעים על רמת גלוקוז נמוכה יותר וזמינות קטון גבוהה יותר – מצבים מטבוליים הקשורים למטבוליזם מיטוכונדריאלי יעיל יותר – בעוד שערכים גבוהים יותר מצביעים על גלוקוז גבוה יותר וזמינות קטון נמוכה יותר, אשר עשויים להיות קשורים לפגיעה בביצועים המיטוכונדריאליים.
לכן, ה-GKI יכול לתת לרופאים קריאה כמותית של המצב המטבולי ולעזור להם להנחות ולנטר שינויים בחילוף החומרים שעשויים להפחית דלקת מערכתית, רמות גלוקוז גבוהות בדם, אינסולין גבוה בדם ותהליכי ייצור של מיני חמצן תגובתיים – מטבוליים ודלקתיים המעורבים במחלות כרוניות רבות. מבחן דקירת האצבע יכול לאחר מכן לעקוב אחר תגובות מטבוליות להתערבויות בזמן אמת, בעוד שמחקרים עתידיים בודקים כיצד ערכים אלו קשורים לסיכון למחלה או להתקדמות.
המחבר הראשי ד"ר דרק לי, אף הוא מבוסטון קולג', אמר: "הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי קשורה למחלות כרוניות וסרטן רבים, כאשר תזונה לקויה ופעילות גופנית מופחתת נותרו בין גורמי הסיכון המשמעותיים והניתנים למניעה. בשילוב עם תזונה מבוססת ראיות ופעילות גופנית, ה-GKI יכול להציע מסגרת לניטור קבוצות מיטוכונדריאליות ובריאות תקינה של חולים בהקשרים מגוונים, אם מחקרים תקפים זה של חולים יכולים לתת מענה למאמצים מגוונים. לתת מענה לנטל הבריאותי הרחב של חולי NCD."
התמקדות בגורמי סיכון הניתנים למניעה
נטל המחלות הגלובלי הגדול ביותר צפוי לעבור ממחלות זיהומיות ל-NCD במהלך העשורים הקרובים. המאמר מדגיש את הראיות המדעיות המראות שחוסר פעילות גופנית ותזונה לקויה הם גורמים עיקריים הניתנים למניעה של מגפת המחלות הכרוניות במדינות מפותחות.
המאמר מקדם מקרה שקטוזיס תזונתית, כפי שהוערכה על ידי ה-GKI, יכולה להציע אסטרטגיה ישימה רחבה להפחתת גלוקוז גבוה כרוני בדם ואינסולין, ובמקביל להגביר את הייצור העצמי של β-hydroxybutyrate בגוף – שינוי שעשוי לשפר את יעילות ייצור האנרגיה המיטוכונדריה, לתמוך באיזון סיכון מטבולי או התקדמות פוטנציאלית להפחית את המחלה.
המחברים קוראים למחקרים לסטנדרטיזציה של דיווח על ערכי גלוקוז, קטון ו-GKI, באופן אידיאלי שבועי או יומי, בכל פעם שקטוזיס מוערך קלינית. הם אומרים שמחקרים קודמים מדווחים לעתים קרובות על ערכי קטון או GKI לעתים רחוקות מדי, מה שמקשה על ההשוואה.
הם גם אומרים שמחקרים עתידיים צריכים לדווח על סמנים ביולוגיים בדם אחרים לצד ה-GKI, כולל טריגליצרידים, סמנים דלקתיים ואינסולין, כדי להבהיר אם GKI נמוך מתאם לשינויים מטבוליים רחבים יותר.
נדרשים גם נתונים קליניים נוספים כדי לזהות את טווחי ה-GKI הנכונים, רמות ההקפדה והזמן האפקטיבי המושקע בכל טווח עבור מחלות שונות – כמו גם כיצד ניתן לתמוך בהקפדה על דיאטה בהקשרים סוציו-אקונומיים ותרבותיים מגוונים.
מחברת שותפה ד"ר איזבלה קופר מאוניברסיטת וסטמינסטר, אנגליה אמרה: "נגמ"ש גורם לשיעור גבוה באופן בלתי מתקבל על הדעת, שעולה במהירות על הבריאות העולמית כמעט בכל קבוצות הגיל. הצגת בדיקות GKI כמותיות יכולה לספק קריאה ברורה ומגובשת שחורגת מעבר לירידה במשקל, וכזו שתומכת ועוקבת אחר שינוי התנהגות מתמשך בטיפול כדי לסייע בהערכת סיכון מחלה ותגובה.
"כדי לקדם את זה אנחנו זקוקים בדחיפות למחקרים קליניים גדולים יותר וסטנדרטיים כדי לבדוק עד כמה ערכי GKI יכולים לחזות תוצאות בריאותיות במחלות שונות, וכדי להגדיר טווחי יעד ספציפיים למחלה."
