מחקר קושר בין סמגלוטייד וטירזפטיד לפחות אבחנות חרדה ודיכאון בטיפול בהשמנת יתר

נתונים מהעולם האמיתי מצביעים על כך שתרופות חדשות יותר להשמנת יתר עשויות לשאת פרופילים שונים של בריאות הנפש, עם שיעורים נמוכים יותר של מספר אבחנות פסיכיאטריות מתועדות, אך סימן חרדה ונדודי שינה ל-tirzepatide לעומת סמגלוטיד באנשים ללא סוכרת.

מחקר: קשר נוירופסיכיאטרי של tirzepatide ו-semaglutide בהשמנת יתר עם וללא סוכרת סוג 2. קרדיט תמונה: Love Employee / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת תקשורתקבוצת חוקרים בדקה קשרים בין התחלת tirzepatide או semaglutide לבין אבחנות נוירו-פסיכיאטריות מקריות במבוגרים עם השמנת יתר, בהשוואה לטיפולים אחרים להורדה במשקל, עם ניתוחים נפרדים עבור אנשים עם וללא סוכרת סוג 2.

רֶקַע

נכון להיום, השמנת יתר משפיעה על יותר מ-650 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, עם השלכות על רווחה גופנית ונפשית. אנשים הסובלים מהשמנה נוטים יותר לסבול ממצבים פסיכיאטריים, כולל חרדה ודיכאון, מאשר אנשים ללא השמנת יתר. יתרה מכך, מחלות נפש יכולות להגביר את הסיכוי לפתח השמנת יתר. תרופות חדשות יותר מבוססות אינקרטין כמו semaglutide ו- tirzepatide שינו את הטיפול בהשמנת יתר על ידי הפקת ירידה משמעותית במשקל, אך השפעותיהן על הבריאות הנוירופסיכיאטריות נותרו לא ברורות בתרגול הקליני השגרתי.

לגבי המחקר

חוקרים ערכו מחקר עוקבה רטרוספקטיבי תוך שימוש ברשומות בריאות אלקטרוניות לא מזוהות מ- TriNetX United States Collaborative Network בין ינואר 2020 לנובמבר 2025. מבוגרים העומדים בקריטריוני ההשמנה של המחקר, אשר יזמו לאחרונה tirzepatide או semaglutide, זוהו והשוו עם אנשים תואמים שהחלו ב-naltrexone-propion, or smaglutide. phentermine-topiramate. המחקר כלל שני ניתוחים נפרדים המבוססים על השאלה אם למשתתפים היה סוכרת מסוג 2 או לא, ומקבלי ניתוח בריאטרי וקבוצת ירידה במשקל לא תרופתית הוערכו גם כקבוצות השוואה הקשריות.

כדי להגביר את ההשוואה בין קבוצות הטיפול, בוצעה התאמת ציוני נטייה באמצעות מאפיינים דמוגרפיים, מדד מסת הגוף (BMI), המוגלובין מסוכר (HbA1c), היסטוריה רפואית, טיפולים קיימים, ניצול שירותי בריאות ותוצאות של חקירות מעבדה. חולים עם סוכרת מסוג 1, ניתוח בריאטרי קודם, היסטוריה של השתלת איברים, וירוס כשל חיסוני אנושי (HIVזיהום ומחלת כליות סופנית לא נכללו. המטופלים היו במעקב של 24 חודשים לכל היותר מתחילת הטיפול ועד לאבחון הראשוני של תוצאה נוירופסיכיאטרית, מוות, אובדן למעקב או סיום המחקר.

התוצאה העיקרית הייתה אבחנה חדשה של הפרעת חרדה. תוצאות משניות כללו אבחנות של דיכאון, הפרעת מצב רוח, נדודי שינה, ליקויים קוגניטיביים בהגדרה רחבה, הפרעות עצביות, נוירופתיה היקפית והפרעות הקשורות לחומרים. יחסי סיכון עם רווחי סמך של 95% (CIs) הושגו באמצעות מודלים פרופורציונליים של Cox, שהותאמו למבלבלים אפשריים, ובוצעו גם ניתוחי רגישות שונים.

תוצאות המחקר

לפני ההתאמה, אנשים שיזמו טיפולים מבוססי אינקרטין היו שונים במידה ניכרת מקבוצות השוואה, במיוחד לגבי מחלות פסיכיאטריות ושימוש בתרופות פסיכוטרופיות. לאחר התאמה על ציוני נטייה, לקבוצות היו מאפיינים דמוגרפיים דומים מאוד, בעיות בריאות קרדיומטבוליות, מדדי מעבדה ושימוש בטיפול רפואי, מה שאפשר להשוות מהימנות יותר בין קבוצות הטיפול.

אנשים שקיבלו Semaglutide ו-Tirzepatide בדרך כלל היו בעלי סיכונים נמוכים יותר של מספר אבחנות נוירו-פסיכיאטריות מתועדות בהשוואה למקבלי ניתוח בריאטרי.

בקרב אנשים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2, שתי התרופות היו קשורות לסיכונים נמוכים יותר של הפרעות חרדה, ליקויים קוגניטיביים בהגדרה רחבה, הפרעות מצב רוח ודיכאון. תוצאות דומות נראו עבור אנשים ללא סוכרת מסוג 2, אך התוצאות הנוירולוגיות היו פחות עקביות בין הקבוצות.

Semaglutide היה קשור לסיכון גבוה יותר להפרעות עצביות במשתתפים ללא סוכרת, בעוד ש-tirzepatide הראה סיכונים נמוכים יותר של הפרעות הקשורות לחומרים ונוירופתיה היקפית בהשוואה לניתוח בריאטרי. ניתוחי הבקרה השלילית לא מצאו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית, מה שסיפק קצת ביטחון לגבי הגישה האנליטית.

בהשוואה ל-naltrexone-bupropion, semaglutide היה קשור לסיכונים נמוכים יותר של הפרעות חרדה, דיכאון, ליקויים קוגניטיביים ונדודי שינה במבוגרים עם סוכרת מסוג 2. Tirzepatide גם הראה סיכונים נמוכים יותר של הפרעות חרדה, דיכאון, הפרעות מצב רוח וחסרים קוגניטיביים בקבוצה זו.

הפחתות דומות נצפו בקרב מבוגרים ללא סוכרת, מה שמצביע על כך ששתי התרופות היו קשורות באופן עקבי לשיעורים נמוכים יותר של מספר אבחנות פסיכיאטריות מתועדות בהשוואה זו.

בקרב מבוגרים ללא סוכרת מסוג 2, השוואה ישירה בין tirzepatide ל-semaglutide הראתה כי tirzepatide היה קשור לסיכונים גבוהים יותר של הפרעות חרדה ונדודי שינה מאשר semaglutide, בעוד שלא נצפו הבדלים עקביים עבור רוב התוצאות הנוירולוגיות לאחר התאמה סטטיסטית. עם זאת, המחברים ציינו כי ההערכות האבסולוטיות והיחסיות היו שונות עבור חרדה ונדודי שינה בהשוואה ראש בראש זו, ולכן יש לפרש את ההבדלים הקטנים הללו בזהירות.

הבדלי סיכון מוחלטים הצביעו על ירידה גדולה יותר בהפרעות חרדה בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 2 מאשר בקרב אלו ללא סוכרת כאשר הושוו טירזפטיד או semaglutide עם naltrexone-bupropion.

ניתוחי רגישות תמכו בדרך כלל בממצאים העיקריים. ניתוחים לפי פרוטוקול וניתוח כפי שטופלו הראו כיווני קשר דומים לחרדה ודיכאון, אם כי החוזק של חלק מהקשרים השתנה בהתאם להתמדה בטיפול. שימוש נמוך יותר בתרופות פסיכיאטריות, במיוחד מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRIs), נצפה גם בקרב מקבלי טיפול מבוסס אינקרטין בהשוואה לקבוצות השוואה מותאמות.

ניתוחי תת-קבוצות העלו כי הקשרים היו עקביים בדרך כלל על פני גיל, BMI ומאפיינים קליניים, עם כמה קשרים חזקים יותר שנצפו בקרב מבוגרים ואנשים עם השמנת יתר חמורה.

ניתוחים גישתיים הראו בדרך כלל ירידה גדולה יותר במשקל הגוף וב-HbA1c במשך 24 חודשים בקבוצות הטיפול המבוססות על אינקרטין מאשר בקבוצות התרופות הקונבנציונליות נגד השמנת יתר, אם כי כמה השוואות השתנו לפי מצב הסוכרת ומדד התוצאה.

ניתוחי רגישות נוספים תוך שימוש בהגדרות תוצאה מחמירות יותר וקריטריונים חלופיים של עוקבה הניבו ממצאים שהיו דומים מבחינה כיוונית, אם כי חלק מההערכות הפכו פחות מדויקות בגלל גודל מדגם קטן יותר. חשוב לציין, ממצאים קוגניטיביים היו רגישים להגדרת התוצאה, ונקודת הסיום הקוגניטיבית הרחבה כללה קודים שיכולים לשקף מצב נפשי שונה חריף או חולף ולא דמנציה או ירידה קוגניטיבית מתקדמת.

מַסְקָנָה

הממצאים מצביעים על כך שהתחלת טיפול ב-tirzepatide ו-semaglutide קשורה לדפוסי תוצאה נוירו-פסיכיאטריים שונים בהתאם לטיפול המשווה ולנוכחות של סוכרת מסוג 2. בהשוואה ל-naltrexone-bupropion, שתי התרופות היו קשורות בדרך כלל עם סיכונים נמוכים יותר של חרדה ודיכאון. לעומת זאת, tirzepatide הראה סיכונים גבוהים יותר של חרדה ונדודי שינה מאשר semaglutide בקרב מבוגרים ללא סוכרת מסוג 2.

ממצאים אלו מספקים לקלינאים ולמטופלים ראיות חשובות בעולם האמיתי למתן החלטות טיפוליות, תוך שימת דגש על הצורך במעקב מתמשך אחר המטופלים. עם זאת, אין לפרש את התוצאות כהוכחה לכך שתרופות אלו מונעות דמנציה, ירידה קוגניטיבית מתקדמת או מחלות פסיכיאטריות, מכיוון שהמחקר הסתמך על קודי אבחון ונותר פגיע לבלבול שיורי וסיווג שגוי.

בנוסף, מכיוון שמחקר זה היה תצפיתני, יש צורך במחקרים פרוספקטיביים עם הערכות נוירופסיכיאטריות סטנדרטיות כדי לאשר את הקשרים הללו. דרוש מחקר נוסף כדי להבין כיצד תרופות אלו עשויות להשפיע על תוצאות בריאות הנפש על פני אוכלוסיות חולים שונות.

רוצה לקרוא מאוחר יותר? הורד את עותק ה-PDF שלך על ידי לחיצה כאן.