הפיתוח של ריפוי גנטי חלוצי לטיפול בהפרעה חיסונית הרסנית ונדירה בהובלת מדעני UCL אמור לעבור לשלב הבא שלו בעקבות מחקרים פרה-קליניים מוקדמים מבטיחים.
אי ספיקה של CTLA-4 היא מחלה נדירה של תאי הדם הלבנים המסייעים בדרך כלל לשלוט במערכת החיסונית – המכונה תאי T מווסתים – וכאלה שמגנים על הגוף מפני זיהומים חוזרים וסרטן – הידועים כתאים T effector.
זה נגרם על ידי חוסר בחלבון CTLA-4 המיוצר על ידי גן ספציפי – לרוב האנשים יש שני עותקים עובדים של הגן הזה, אבל לסובלים מהפרעה זו יש רק עותק פונקציונלי אחד כלומר הם לא מייצרים מספיק מהחלבון כדי לווסת את המערכת החיסונית שלהם.
הדרך המקובלת לטיפול בהפרעה היא השתלת מח עצם שתחליף את תאי הגזע האחראים על ייצור תאי ה-T. אבל השתלות הן מסוכנות ואינן מתאימות בחולים מבוגרים וחלשים רבים.
במהלך השנים האחרונות, צוות UCL פיתח דרך חדשה לטיפול במצב: על ידי החלפת הגן הפגום בתאי החיסון בתאי החיסון בריאים, ולא בתא כולו.
מחקרים פרה-קליניים מוקדמים הראו תוצאות מעודדות, כאשר תאים מתוקנים מובילים לוויסות טוב יותר של מערכת החיסון.
המחקר של הצוות אמור כעת להתקדם לקראת ניסוי קליני מתוכנן ראשון בבני אדם עד שמונה חולים, בגילאי שנה עד 65, שאמור להתחיל ב-2028.
המחקר בהובלת UCL נתמך על ידי NHS Blood and Transplant (NHSBT) ו-Great Ormond Street Hospital (GOSH) וממומן על ידי ארגון המחקר הרפואי LifeArc במימון עצמי.
החוקר הראשי ד"ר תומס פוקס (מכון UCL לזיהום, חסינות והשתלות) אמר: "זהו מאמץ שיתופי מאוד להביא גישה טיפולית חדשה לחולים עם אי ספיקה של CTLA-4.
"על ידי תיקון התקלה הגנטית בתאי ה-T של החולה עצמו, אנו מקווים לספק טיפול שיטפל בשורש המחלה. זה מהווה צעד חשוב קדימה עבור חולים שיש להם כיום אפשרויות מוגבלות מאוד".
חוקרת משותפת פרופסור קלייר בות', פרופסור מהבוביאן לתרפיה גנטית במכון לבריאות הילד של UCL Great Ormond ויועצת באימונולוגיה של ילדים ב-GOSH, אמרה: "אנו מחויבים לקדם טיפולים חלוציים בתאים ובגנים לילדים עם מחלות חיסוניות נדירות ומורכבות.
"באמצעות התפקדות כספונסר ויצרן לניסוי זה, בית החולים Great Ormond Street מראה את מחויבותו המתמשכת לתרגם מדע חדשני לתועלת קלינית."
גישת עריכת הגנים משתמשת בטכנולוגיית עריכת הגנים זוכת פרס נובל CRISPR/Cas9 כדי למקד ולחתוך את הגן הפגום CTLA-4 לשניים.
לאחר מכן מועבר רצף מתוקן של DNA לתא באמצעות וירוס שונה. זה מודבק לאחר מכן על החלק הפגום של הגן באמצעות מנגנון תיקון DNA תאי המכונה תיקון מכוון הומולוגיה.
זה אפשר לחוקרים לשמר רצפים חשובים בתוך הגן CTLA-4 – המכונה אינטרון – המאפשרים להפעיל ולכבות אותו על ידי התא רק בעת הצורך.
אם יצליח, הטיפול החדש יכול להציע אפשרות טיפול ארוכת טווח, להפחית את הצורך בטיפול לכל החיים או בהשתלת מח עצם, אומרים החוקרים. זה עשוי גם לעזור לסלול את הדרך לטיפולים דומים בהפרעות חיסוניות נדירות אחרות, הם מוסיפים.
מנכ"לית כשל חיסוני בבריטניה, ד"ר סוזן וולש, אמרה: "חיים עם חוסר חיסוני כמו חוסר חיסוני כמו CTLA 4 יכולים להשפיע על כל חלק בחיי המשפחה והמטופלים זקוקים בדחיפות לאפשרויות טובות יותר.
"עבור הקהילה שלנו, מחקר פורץ דרך זה נותן תקווה שיום אחד ניתן יהיה לטפל במצב בשורשו.
"הגישה הטיפולית גם סוללת את הדרך לטיפול במגוון של הפרעות חיסוניות נדירות אחרות".
זהו אבן דרך חשובה בקידום טיפול חדשני באמת למחלה נדירה המגבילה חיים.
בעוד שדרוש מחקר נוסף, התקדמות מסוג זה מדגימה את הפוטנציאל של טיפולי תאים וגנים חדשניים לשנות תוצאות עבור חולים עם מחלות נדירות".
סם בארל, מנכ"ל LifeArc
ד"ר פול לויד-אוונס, ראש המרכז לביוטכנולוגיה קלינית NHSBT, אמר: "על ידי תמיכה בניסוי המוביל בעולם, אנו מקווים להציל ולשפר חיים עוד יותר."
פרופסור בות' וחקר שותפה פרופסור אמה מוריס (מכון UCL לזיהום, חסינות והשתלות) נתמכו על ידי המכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול מרכזי מחקר ביו-רפואי בבית החולים Great Ormond Street ו-University College London בהתאמה.
