טיפול גנטי חדש שימש לטיפול מוצלח במחלת כבד קטלנית בילדות באמצעות עכברים המדגימים מחלה זו על ידי חוקרים מ-UCL ו-Great Ormond Street Hospital.
תסמונת Arthrogryposis, Renal Disfunction and Cholestasis (ARC) היא הפרעה גנטית קטלנית הנגרמת בדרך כלל על ידי מחסור בחלבון VPS33B, כאשר ילדים שאובחנו עם המצב חיים לעתים רחוקות מעבר לשנת חייהם הראשונה.
כעת, במחקר שפורסם ב תקשורת טבע, צוות UCL-GOSH מצא שעל ידי הזרקת גרסה בריאה של הגן בגוף הם יכולים לטפל במצב זה בעכברים חסרי VPS33B.
באופן מכריע, הגרסה הסופית של הטיפול, שהתמקדה במיוחד בתאי הכבד, לא גרמה לנזק – בגרסאות המוקדמות יותר הגנים מופעלים בצורה לא תקינה וגרמו לתאים סרטניים לגדול ולהתרחב במקרים מסוימים.
בעוד שיש צורך לבצע בדיקות נוספות לפני שניתן יהיה לבדוק את הטיפול בבני אדם, פריצת הדרך של החוקרים נותנת תקווה לתינוקות עם הפרעה הרסנית זו ולמשפחותיהם. בבריטניה, עד שישה הריונות בשנה עשויים להיות מושפעים מתסמונת ARC. יתר על כן, זה עשוי לאפשר הבנה טובה יותר מדוע טיפולים מסוימים עלולים לגרום לסרטן.
המחבר הראשי ד"ר קלאודיו קוזמסקו (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health) אמר: "הממצאים שלנו חשובים מכיוון שהם מספקים הוכחה לכך שתרפיה גנטית עשויה להפוך לטיפול מציאותי לתסמונת ARC ולמחלות כבד תורשתיות אחרות, שכרגע יש להן אפשרויות מועטות או ללא יעילות.
"זה גם מדגיש שהאופן שבו ריפוי גנטי מתוכנן הוא קריטי: מיקוד טיפול ספציפי לכבד שיפור הבטיחות תוך שמירה על תועלת.
"הממצאים צריכים לעניין חולים ומשפחות שנפגעו ממחלות כבד נדירות, קלינאים, חוקרי ריפוי גנטי, מפתחי ביוטכנולוגיה, רגולטורים וארגוני צדקה התומכים בחקר מחלות נדירות.
"לפני ניסויים בבני אדם, יהיה צורך במחקרי טוקסיקולוגיה ובטיחות ארוכי טווח נוספים."
תסמונת ARC היא מצב רפואי שבו זרימת המרה מהכבד שלך מופחתת או נחסמת לחלוטין. מרה היא נוזל עיכול המיוצר על ידי הכבד לפירוק שומנים. כאשר זרימתו נעצרת, רכיבי מרה (כמו בילירובין וחומצות מרה) מצטברים בכבד ודולפים לזרם הדם, מה שמוביל לאלח דם שהוא בדרך כלל קטלני.
לצורך הניסוי השתמשו המדענים בעכברים מיוחדים שהונדסו גנטית כך שהגן VPS33B לא פעל כראוי.
לחלק מהעכברים לא היה עותק עבודה של הגן בכבד שלהם (עכברי "המחלה") בעוד שלאחרים היה עותק עבודה אחד בלבד (ששימש לבדיקת בטיחות).
בגלל הגן החסר או הפגום הזה, העכברים פיתחו בעיות כבד דומות לאלו שנראו בילדים עם תסמונת ARC.
החוקרים גילו שהטיפול עזר לכבדים של העכברים להתחיל לפעול שוב כראוי: העכברים חיו זמן רב יותר (כ-80% שרדו לעומת כ-33% שלא קיבלו את הטיפול), ולכבד שלהם היו פחות צלקות (פיברוזיס).
הטיפול היה יעיל יותר כאשר ניתן בכל הגוף ולא רק מכוון לכבד.
עם זאת, בניסיונות הראשוניים לרפא את המחלה כ-30% מאותם עכברים פיתחו גידולי כבד – הסיכון להתפתחות סרטן כתופעת לוואי של ריפוי גנטי הועלה בניסויים קודמים.
אבל אף אחד מהעכברים שטופלו בגרסה הסופית, ממוקדת הכבד, לא פיתח גידולים, מה שמרמז על טיפול גנטי יכול להיות בטוח אם נעשה בצורה נכונה.
מחבר שותף פרופסור פול גיסן, פרופסור קליני לרפואה מטבולית בילדים במכון לבריאות הילד ב-UCL Great Ormond Street ומנהל המיועד של המכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול GOSH Biomedical Research Center, אמר: "הגרסה הסופית של הטיפול הוכחה כבטוחה עד כה. הגרסה הקודמת נתנה לנו צוהר חדש להבנה כיצד להפוך את הגנים הללו לבטוחים יותר עבור רמות הגנים של החולים. קרוב ככל האפשר לאלה המצויים בתאים בריאים."
המחקר מומן על ידי GOSH Charity וארגון המחקר הרפואי LifeArc במימון עצמי.
ג'ורג' אורפאנידס, קצין מדעי ראשי ב-LifeArc, אמר: "תסמונת ARC היא מצב חמור, נדיר במיוחד עם אפשרויות טיפול מוגבלות מאוד. ממצאים מוקדמים אלו הם צעד חשוב לקראת ההבנה האם ריפוי גנטי יוכל יום אחד להציע גישה חדשה לילדים שנפגעו ולמשפחותיהם.
"עבור מחלות נדירות רבות, המדע המבטיח יכול להיאבק להתקדם מעבר למעבדה. עבודת המחלות הנדירות של LifeArc תומכת במחקר של מחלות עם צורך ברור של חולה ופוטנציאל מדעי חזק מתקרבים לנקודה שבה זה יכול לעשות את ההבדל, תוך הבטחת בטיחות נחשבת מההתחלה".
כל המחקר ב-GOSH נתמך על ידי המרכז למחקר ביו-רפואי של NIHR GOSH, אך ה-NIHR לא מימן ישירות את המחקר בבעלי חיים.
