סוג של תרופות לשפעת עשוי להפחית ירידה קוגניטיבית והזדקנות מוקדמת אצל אנשים החיים עם זיהום ויראלי כרוני, מדווח מחקר חדש בראשות אוניברסיטת נורת'ווסטרן שהתחיל בדגימות דם מאנשים עם HIV והתרחב לניסויים פרה-קליניים בתרופות.
הממצאים מצביעים על טיפול חדש פוטנציאלי לבעיות קוגניטיביות באנשים עם HIV, עם השלכות רחבות יותר על מחלות אחרות הקשורות להזדקנות, כגון דמנציה.
המחקר יתפרסם ב-5 ביוני ב Medכתב עת מבית Cell Press.
לפחות רבע מהאנשים החיים עם HIV מפתחים בעיות בזיכרון ובחשיבה, אפילו עם טיפול אנטי-רטרו-ויראלי יעיל. הסיבות לתסמינים הקוגניטיביים הללו נותרו לא ברורות. במחקר זה זיהו המדענים הצפון-מערביים אשם ביולוגי חדש: השפלה של מולקולות סוכר מגנות בגופנו, הידועות כגליקנים, שבדרך כלל עוזרות לשמור על דלקת. כאשר הדלקת הופכת לכרונית, היא עלולה להאיץ את ההזדקנות הביולוגית על ידי דחיפה של מערכת החיסון לתגובת יתר למשך זמן רב מדי.
המדענים זיהו את מנגנון הסוכר החדש על ידי ניתוח דגימות דם מיותר מ-100 אנשים עם HIV, גם עם ובלי ליקוי קוגניטיבי. לאחר מכן, צוות המחקר ערך מחקרי מעבדה ועכברים, שם הם גילו שתרופות לשפעת (שילוב של טמיפלו ותרופה ניסיונית נוספת) שימרו את מולקולות הסוכר והגנו על המוח.
אנחנו עדיין לא אומרים שאנשים צריכים לקחת תרופות לשפעת כדי למנוע ירידה קוגניטיבית. אנחנו אומרים שהממצאים שלנו פותחים את הדלת לבדיקה אם סוג התרופות הזה, או גרסאות טובות יותר של הדור הבא, יכולים להיות מיועדים מחדש לסיבוכים מוחיים וסיבוכים הקשורים להזדקנות", הוסיף.
מוחמד עבד אל-מוחסן, מחבר ראשי המחקר, פרופסור חבר לרפואה בחטיבה למחלות זיהומיות, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן פינברג
חולה רפואה נורת'מערבית שחי עם HIV כמעט 40 שנה זמין לראיונות על חשיבות מחקר HIV.
כיצד נערך המחקר
ראשית, המדענים ניתחו דגימות דם מאנשים עם HIV שנרשמו לקבוצת הניסויים הקליניים של איידס. כל המשתתפים היו בטיפול ב-HIV ואופיינו כבעלי קוגניציה תקינה או ליקוי קוגניטיבי על סמך בדיקות קליניות. הצוות של עבד אל-מוחסן ניתח דפוסי סוכר בחלבוני הדם של האנשים ומצא שיש קשר ברור בין השפלה של מולקולות הסוכר לבין ירידה קוגניטיבית.
לאחר מכן, הצוות השתמש בתאי חיסון מאנשים שחיים עם HIV ומודלים של עכברים עם HIV כדי לבדוק אם פירוק הסוכר הגביר את הדלקת. לבסוף, המדענים הצפון-מערביים השתמשו בתרופות לשפעת כדי להראות שבעכברים, שימור מולקולות הסוכר הפחית את הדלקת, האט את ההזדקנות הביולוגית והגן על הזיכרון.
תרופות השפעת נקראות מעכבי סיאלידאז וכוללות את Tamiflu, הידועה גם בשם oseltamivir. תרופות אלו מטפלות בדרך כלל בשפעת על ידי חסימת אנזים ויראלי שעוזר להתפשטות הנגיף. במחקר זה, המדענים השתמשו בהם בצורה שונה על ידי חסימת אנזימים אחרים בגוף שמפרקים את מולקולות הסוכר המגנות.
השפעות חזקות יותר אצל נשים
הפירוק הסוכר היה בולט יותר אצל נשים במחקר. עבד אל-מוחסן אומר שאצל גברים, שינויים בסוכר אלו נוטים להתרחש בהדרגה וביציבות עם ההזדקנות. אבל אצל נשים, השפלה מתחילה לאט יותר ואז מואצת בסביבות גיל המעבר.
"לפני גיל המעבר, נשים מראות אובדן איטי יותר של גליקנים נוגדי דלקת והצטברות איטית יותר של גליקנים מעודדי דלקת בהשוואה לגברים, אך סביב גיל המעבר יש מעבר מהיר לעבר פרופיל גליקן דלקתי יותר", אמר עבדל-מוחסן, שהוא גם חבר במכון האריכות ימים של פיינברג בפוטוצנק.
השלבים הבאים
עבד אל-מוחסן אמר כי הצוות שלו עובד כעת בשתי חזיתות: אופטימיזציה של אסטרטגיות טיפול פוטנציאליות עם תרופות השפעת וקביעה אם מולקולות הסוכר יכולות לחזות ירידה קוגניטיבית עתידית באמצעות בדיקות ביולוגיות חדשות בדם.
"בצד הטיפול, אנחנו רוצים לעשות יותר עבודה פרה-קלינית כדי לייעל את הגישה. למרות שכמה מעכבי סיאלידז כבר נמצאים בשימוש בטוח באנשים לשפעת, הם לא נבדקו למטרה זו, למינון או משך זה", אמר.
העיתון יופיע בקישור זה כאשר האמברגו יתבטל: https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00178-9
מחברי מחקר אחרים בצפון-מערב המערב כוללים את הסופרת הראשונה ליילה ברטוני גירון והמחברים המשותפים שליני סינג ופרנק פאללה.
