חוקרים מאוניברסיטת אוסקה מוצאים שרק חלק קטן מתאי T עשוי להניע את התגובה האנטי-סרטנית החזקה הנראית בטיפול אימונותרפי במיאלומה נפוצה פורצת דרך.
אימונותרפיה לסרטן פועלת כמו טיל מונחה, המכוון את תאי החיסון של הגוף אל תאי הגידול. עם זאת, לא כל תאי החיסון מגיבים לקריאה להתקפה, וזה יכול להוביל לשונות בתגובות הטיפול. מאחר שתגובת תאים חיסונית היא גורם קריטי בסבירות להתגבר על המחלה, ההבנה מדוע היא חשובה ביותר.
כדי לגלות עוד, חוקרים מאוניברסיטת אוסקה גילו שרק חלק קטן מתאי החיסון הנקראים תאי CD8 T עוברים התרחבות משובטית מתמשכת במודל של אימונותרפיה במיאלומה נפוצה. ממצאים אלה פורסמו לאחרונה ב סַרטַן הַדָם.
כדי לחקור את תגובת התאים החיסוניים, הצוות חקר סוג של תרופות הנקראות "עוסקים בתאי T דו-ספציפיים" או "TCEs". תרופות אלו פועלות כמו גשר, המקשרות בין תאי T לתאי סרטן, כך שהם יכולים לזהות ולהרוס גידולים בצורה יעילה יותר. TCEs הראו תוצאות מעודדות במיאלומה נפוצה, אך חלק מהחולים מגיבים טוב יותר מאחרים. זה עשוי לנבוע מהבדלים בתאי ה-T שלהם.
רצינו לזהות אילו תאי T מסוגלים לצמוח חזק ולהתקפות חוזרות ונשנות על תאי מיאלומה במהלך הטיפול. הבנת התהליך הזה עשויה לעזור להסביר מדוע חלק מהמטופלים מגיבים בצורה יוצאת דופן, בעוד שאחרים לא."
קומי שיבטה, אחד הכותבים הראשונים
הצוות בודד סוגים שונים של תאי CD8 T מדם של תורמים בריאים וחשף אותם שוב ושוב לתאי מיאלומה לצד תרופת TCE elranatamab. לאחר מכן עקבו אחר תאי חיסון בודדים לאורך זמן באמצעות רצף RNA חד-תא. למרות שתאי T רבים הופעלו לאחר החשיפה לטיפול, רק מספר קטן התרחב באופן דרמטי. ביום 10, רק 2.3% מהשיבוטים של תאי T היוו את רוב הגידול.
הכמויות הקטנות של תאים פעילים מאוד שנמצאו הראו תכונות מולקולריות הקשורות לפעילות אנטי-סרטנית חזקה. חשוב לציין, התאים ששלטו מאוחר יותר בתגובה כבר החלו להתרבות במהלך הימים הראשונים של הטיפול, מה שמצביע על כך שפעילות חיסונית מוקדמת יכולה לעזור לחזות אילו תאים יהפכו ללוחמי הסרטן היעילים ביותר.
עם זאת, המחקר הדגיש גם חסם דרכים פוטנציאלי: חלבון בשם TIGIT, אשר נקשר לתשישות תאי T. תאי T הנושאים חלבון זה הראו צמיחה מוגבלת מאוד, דבר המצביע על כך שתאי החיסון המותשים עשויים להיות פחות יעילים במערכת הניסוי ובטיפול בעולם האמיתי.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך שתת-קבוצה קטנה של תאי T עשויה למלא תפקיד מרכזי ביצירת התגובה האנטי-גידולית החזקה ביותר במהלך טיפול ב-TCE", מסבירה הסופרת הבכירה Naoki Hosen. "אם נוכל לזהות או לשפר את התאים המגיבים מאוד לפני הטיפול, אולי נוכל לשפר את התוצאות עבור החולים."
למרות שהעבודה בוצעה במודלים מעבדתיים, הצוות מאמין שהממצאים יכולים להיות מועילים למחקר עתידי. יש לקוות שהמודל יכול לסלול את הדרך לפיתוח אימונותרפיה יעילה יותר עבור מיאלומה נפוצה וסוגי סרטן אחרים.
