הטיפול להורדת כולסטרול evolocumab הפחית את הסיכון לאירועים לבביים חמורים בכמעט שליש בקרב מטופלים שלא היו ידועים להם טרשת עורקים משמעותית וסובלים מסוכרת, על פי מחקר שהוצג במפגש המדעי השנתי של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיה (ACC.26).
המחקר, ניתוח תת-קבוצתי של ניסוי VESALIUS-CV, כלל למעלה מ-3,600 חולים עם סוכרת שלא היה ידוע קודם לכן שיש להם הצטברות משמעותית של רובד בעורקי הלב (טרשת עורקים), שעלולה להוביל להתקפי לב ושבץ מוחי. ניסויים קודמים הוכיחו כי הפחתה אינטנסיבית של כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) באמצעות מעכבי PCSK9 כגון evolocumab בנוסף לטיפול בסטטינים נסבל בצורה מיטבית יכולה לשמש כחלק ממאמצי מניעה משניים להפחתת סיכון קרדיווסקולרי בחולים שסבלו בעבר מאירוע לבבי גדול. VESALIUS-CV היה הניסוי הראשון שהעריך את השימוש ב-evolocumab במניעה ראשונית בסיכון גבוה, תוך התמקדות בחולים שלא חוו בעבר אירוע לבבי גדול.
אני חושב שהמחקר הזה משנה את הפרדיגמה. בפועל, מעכבי PCSK9 שמורים בעיקר לחולים שעברו התקף לב או שבץ מוחי קודם, אך כאן אנו רואים יתרון בשימוש ב-evolocumab לא רק לטיפול בחולים ללא היסטוריה של התקף לב או שבץ, אלא ללא טרשת עורקים משמעותית ידועה. זה מסר לרופאים ולמטופלים שאנחנו לא צריכים לחכות עד שמישהו יחלה בטרשת עורקים כדי לטפל בהם באופן אינטנסיבי. אנחנו יכולים – וצריכים – להיות הרבה יותר פרואקטיביים".
ניקולס מרסטון, MD, MPH, קרדיולוג ועוזר פרופסור לרפואה בבית החולים בריגהם אנד נשים ובבית הספר לרפואה של הרווארד בבוסטון והמחבר הראשי של המחקר
Evolocumab הוא נוגדן חד שבטי להזרקה הפועל על ידי חסימת חלבון PCSK9, אשר מגדיל את מספר קולטני הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בכבד כדי להסיר ביעילות רבה יותר LDL-C מזרם הדם. על ידי הפחתה משמעותית של LDL-C, תורם מרכזי להצטברות פלאק, הוא עוזר להאט את התקדמות טרשת העורקים, ובכך מונע אירועים לבביים חמורים.
ניסוי VESALIUS-CV כלל 12,257 חולים עם LDL-C של 90 מ"ג/ד"ל ומעלה וטרשת עורקים ידועה או סוכרת, ולא עברו התקף לב או שבץ קודם לכן. התוצאות שדווחו בשנת 2025 הראו כי evolocumab הפחית באופן משמעותי את הסיכון לאירוע לבבי ראשוני ראשוני בהשוואה לפלצבו באוכלוסיית המחקר המלאה. עבור ניתוח תת-קבוצה חדש זה, החוקרים ניתחו תוצאות ב-3,655 משתתפי VESALIUS-CV שלא ידעו טרשת עורקים משמעותית ואשר סבלו מסוכרת. הגיל החציוני של משתתפים אלו היה 65 שנים, 57% היו נשים ו-93% היו לבנים. בנוסף, 87% מהחולים נטלו סטטין.
למחקר התת-קבוצה היו שתי נקודות קצה קו-ראשוניות: שילוב של מוות ממחלת לב כלילית, התקף לב או שבץ איסכמי ושילוב של כל אחת משלוש התוצאות הללו או הליך לפתיחת עורקים חסומים (revascularization) המונע על ידי זרימת דם מופחתת (איסכמיה). בחציון של 4.8 שנים, השיעור של שתי נקודות הקצה המשולבות הללו היה נמוך ב-31% בקרב חולים שקיבלו evolocumab בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו. הירידה בסיכון ניכרה בסימן של שנה אחת, וההבדלים בין הקבוצות עלו לכ-40% לאחר השנה הראשונה.
בחולים שרמות השומנים בדקו במהלך המחקר (כ-550 מתוך 3,655 המשתתפים), לאלו שקיבלו evolocumab הייתה ירידה ניכרת ב-LDL-C – עד לחציון של 52 מ"ג/ד"ל ב-48 שבועות ו-44 מ"ג/ד"ל ב-96 שבועות, בהשוואה לאלו שקיבלו 111 מ"ג/ד"ל, בהתאמה, ב-111 מ"ג/ד"ל. מטופלים אלו גם היו בסיכון נמוך ב-32% למות מסיבות קרדיווסקולריות ו-24% פחות בסיכון למות מכל סיבה במהלך תקופת המחקר בהשוואה לקבוצת הביקורת, אם כי מובהקות סטטיסטית לא הוערכה עבור נקודות קצה אלו.
בהתבסס על תוצאות הניסוי המלא של VESALIUS-CV וניתוחי תת-הקבוצות, החוקרים אמרו שספקי טיפול ראשוני יכולים לשקול שימוש ב-evolocumab באוכלוסיית חולים רחבה הרבה יותר ממה שהיה בדרך כלל. מרסטון אמר כי הממצאים מדגישים שנראה כי חולים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה נהנים מטיפול אינטנסיבי יותר להורדת LDL-C, גם ללא טרשת עורקים משמעותית ידועה, על פי החוקרים.
"במהלך עשרות השנים עברנו ליעדים נמוכים יותר ויותר של LDL-C, והמשכנו לראות תועלת. כעת, אנחנו בתהליך הזה של תנועה מוקדם יותר ויותר במהלך המחלה, ועד כה, אנחנו ממשיכים לראות תועלת מהגישה הזו", אמר.
ה-ACC/AHA Guideline on the Management of Dyslipidemia, שפורסם בתחילת החודש, ממליץ על רמות נמוכות יותר של LDL-C מוקדם יותר בחיים. ההנחיה גם מביאה המלצות למטרות טיפול ב-LDL-C ולא-HDL להנחות טיפול להורדת שומנים בדם. התוצאות מניתוח תת-קבוצות זה תומכות מאוד בכך שבמטופלים בסיכון נמוך יותר אנו צריכים להתמקד ביעדי LDL-C נמוכים אף יותר, השמורים בדרך כלל לחולי מניעה משנית בסיכון גבוה מאוד, אמר מרסטון.
מרסטון אמר שייתכן שחלק מהמשתתפים שנכללו בניתוח תת-הקבוצות סבלו ממחלת לב טרשתית לא מאובחנת, שכן לא נדרשה הדמיה כלילית לצורך ההרשמה למחקר. עם זאת, זה משקף את הפרקטיקה הקלינית שבה לא מומלץ לבצע הדמיה כלילית שגרתית. הניתוח הוגבל גם לחולים עם סוכרת, ואוכלוסיית המחקר הייתה בעיקר מבוגרים מבוגרים ובעיקר לבנים. חוקרים אמרו כי מחקרים נוספים יכולים להבהיר האם evolocumab מביא יתרונות דומים לחולים צעירים יותר או לאלה שיש להם גורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים אך לא לסוכרת.
המחקר מומן על ידי Amgen, יצרנית evolocumab.
מחקר זה פורסם במקביל באינטרנט ב JAMA בזמן ההצגה.
מרסטון יציג את המחקר, "Evolocumab מפחית את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים ראשונים ראשונים ב-31% בחולים ללא טרשת עורקים משמעותית: תוצאות מ-VESALIUS-CV", ביום שבת, 28 במרץ, בשעה 15:45 CT / 20:45 UTC באוהל הראשי, האולם הגדול.
