במחקר חדש של Dartmouth Cancer Center (DCC) בראשות החוקר הקליני Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, החוקרים מצאו כי תרופת לחץ הדם המאושרת על ידי ה-FDA telmisartan יכולה לשפר באופן משמעותי את פעילות הרג הסרטן של הטיפול הממוקד olaparib, ועלולה להרחיב את השימוש בו להרבה יותר חולים. הממצאים פורסמו לאחרונה ב כתב העת לאימונותרפיה של סרטן.
מחקר זה מראה כי תרופה נפוצה, בטוחה, נסבלת, נוחה וזולה עשויה לשפר באופן משמעותי את מידת היעילות של סוג חשוב של טיפולים בסרטן".
טיילר ג'יי קוריאל, MD, MPH, המחבר הבכיר והמוביל של המחקר
הרחבת טווח ההגעה של מעכבי PARP
מעכבי PARP כגון olaparib פועלים על ידי ניצול חולשות באופן שבו חלק מתאי הסרטן מתקנים DNA פגום. הם יעילים במיוחד בגידולים עם תיקון נזקי DNA רקומבינציה הומולוגית פגומה, כגון אלו עם מוטציות גנים ב-BRCA. עם זאת, לגידולים רבים חסרים פגמים אלו, מה שמגביל את מספר החולים שיכולים להפיק תועלת ממעכבי PARP. בנוסף, רוב סוגי הסרטן מפתחים בסופו של דבר עמידות למעכבי PARP.
הצוות של קוריאל גילה שטלמיסארטן יכול להפוך גידולים לפגיעים יותר למעכבי PARP, גם כאשר חסרים להם פגמים ספציפיים לתיקון DNA שבדרך כלל הופכים את מעכבי PARP ליעילים.
במחקרים פרה-קליניים, Telmisartan הגביר את הנזק ל-DNA בתאי הגידול בשימוש עם olaparib והפעיל אותות רבי עוצמה מעוררי מערכת חיסון. באופן ספציפי, השילוב הגביר את הייצור של אינטרפרונים-מולקולות מסוג I המסייעות למערכת החיסון לזהות ולתקוף סרטן.
"נראה שההפעלה החיסונית הזו היא הסיבה העיקרית לכך שהשילוב עובד כל כך טוב", אמר קוריאל.
השפעה ייחודית בקרב תרופות ללחץ דם
טלמיסארטן שייך לקבוצת תרופות חוסמי קולטן אנגיוטנסין II (ARB), הנקבעות בדרך כלל לטיפול ביתר לחץ דם. מחקר ה-DCC מצא שההשפעות משפרות הסרטן היו ייחודיות לטלמיסארטן מבין כל ה-ARBs שנבדקו.
התרופה גם הפחיתה את רמות ה-PD-L1 בתוך תאי הגידול – חלבון שסרטן משתמש בו כדי להתחמק מהתקף חיסוני – והגדילה עוד יותר את הפוטנציאל הטיפולי שלו.
"לטלמיסארטן יש כמה השפעות נוגדות סרטן מובהקות, שביחד עם טיפול ממוקד, עשויות לגרום לגידולים להגיב יותר לסוגים שונים של טיפולים", אמר קוריאל. "הראינו את היעילות המשופרת עם מעכבי PARP במחקר זה, אך יש לנו גם נתונים טובים המראים כי טלמיסארטן משפר את היעילות של כימותרפיה וטיפולים אימונותרפיים שונים בסוגי סרטן רבים אחרים באמצעות מנגנונים קשורים."
מעבר מהיר לניסויים קליניים
Telmisartan הוא זמין ביולוגי דרך הפה, בטוח ונסבל היטב, כולל על ידי אנשים ללא יתר לחץ דם, מה שהופך אותו למועמד אידיאלי לתרגום קליני. קיריאל ועמיתיו ב-DCC כבר בודקים את האסטרטגיה בחולים באמצעות שני ניסויים קליניים מתמשכים.
ניסוי אחד הוא הערכת השילוב בגברים עם סרטן ערמונית גרורתי ועמיד לסירוס. המטופל הראשון שנרשם למחקר חווה את מה שקריאל תיאר כתגובה יוצאת דופן לטיפול. הניסוי השני הוא בסרטן שחלות עמיד לפלטינה, אשר רק רשם את המטופלת הראשונה שלו.
"אנו מעודדים ממה שאנו רואים עד כה", אמר קוריאל. "המטרה שלנו היא לקבוע אם גישה משולבת זו יכולה לעזור ליותר חולים להפיק תועלת מיעילות רבה יותר של מעכבי PARP ושיעורי טיפול אחרים בסרטן ועלולה להתגבר על עמידות לתרופות אלו."
תמיכה מקרן Guyre וקרן Gmelich ב-DCC הייתה מכרעת בהשלמת המחקרים הללו והשקת הניסויים הקליניים.
