מוטציה גנטית המסייעת לבעלי חיים כמו יאקים ואנטילופות טיבטיות לשרוד בגובה רב עשויה להחזיק את המפתח לתיקון נזק עצבי במצבים כמו שיתוק מוחי וטרשת נפוצה (MS). הממצא, פרסום ב-13 במרץ בכתב העת Cell Press עֲצָבוֹןחושף מסלול קיים באופן טבעי המקדם התחדשות לאחר נזק עצבי ויכול לפתוח דלתות חדשות לטיפול במחלות כמו טרשת נפוצה על ידי מינוף מולקולות שכבר קיימות בגוף האדם.
"אבולוציה היא מתנה נהדרת מהטבע, המספקת מגוון עשיר של גנים המסייעים לאורגניזמים להסתגל לסביבות שונות", אומר הסופר המקביל ליאנג ג'אנג מבית החולים סונג-ג'יאנג המזוהה עם בית הספר לרפואה של אוניברסיטת שנגחאי ג'יאאו טונג. "יש עדיין כל כך הרבה מה ללמוד מהתאמות גנטיות המתרחשות באופן טבעי."
מעטפת המיאלין היא שכבת הגנה המקיפה את סיבי העצב במוח ובחוט השדרה, ומאפשרת להעביר אותות עצביים ביעילות. חוסר חמצן במהלך התפתחות המוח עלול לפגוע בשכבה זו, ולהוביל למצבים כמו שיתוק מוחי בילודים.
אצל מבוגרים, פציעות במעטפת המיאלין קשורות לטרשת נפוצה, מחלה אוטואימונית שבה מערכת החיסון תוקפת בטעות והורסת את מעטפת המיאלין. זרימת דם מופחתת למוח, הקשורה לעיתים קרובות להזדקנות, עלולה גם לפגוע במיאלין, ולתרום למצבים כמו מחלת כלי דם קטנים מוחין ודמנציה של כלי דם.
במחקרים קודמים, חוקרים מצאו שבעלי חיים החיים על הרמה הטיבטית – שגובהה ממוצע של 14,700 רגל – נושאות מוטציה בגן שנקרא Retsat. מדענים חשדו שהמוטציה הזו עוזרת לבעלי חיים כמו יאקים ואנטילופות טיבטיות לשמור על תפקוד מוח בריא למרות רמות חמצן נמוכות באופן כרוני.
ג'אנג וצוותו יצאו לדרך כדי לחקור אם המוטציה הזו יכולה למנוע נזק לנדן המיאלין. הם חשפו עכברים שזה עתה נולדו לתנאים דלי חמצן השווים לגובה מעל 13,000 רגל במשך כשבוע. עכברים שנושאים את המוטצית Retsat הפגינו טוב יותר באופן משמעותי במבחני למידה, זיכרון והתנהגות חברתית מאשר אלה עם הגרסה הסטנדרטית של הגן. ניתוחי מוח גילו גם כי לעכברי הגנים בגובה רב היו רמות גבוהות יותר של מיאלין המקיפות את סיבי העצבים שלהם.
לאחר מכן בדקו החוקרים האם המוטציה של Retsat יכולה לתקן נזק לנדן המיאלין בדומה לזה שנראה בטרשת נפוצה. הם גילו שבעכברים הנושאים את המוטציה, מעטפת המיאלין התחדשה הרבה יותר מהר ומלא יותר לאחר פציעה. באתרי הפציעה היו גם אוליגודנדרוציטים בוגרים יותר, סוג של תא האחראי על ייצור המיאלין.
מחקר נוסף הראה שעכברים עם המוטציה יצרו רמות גבוהות יותר של ATDR, מטבוליט שמקורו בוויטמין A, במוחם. נראה שהמוטציה של Retsat מגבירה את הפעילות האנזימטית ההופכת ויטמין A למטבוליטים שלו, מה שבתורו מקדם את הייצור וההבשלה של אוליגודנדרוציטים המייצרים מיאלין. כאשר הצוות נתן ATDR לעכברים עם מחלה דמוית טרשת נפוצה, חומרת המחלה שלהם ירדה, והם הראו תפקוד מוטורי משופר.
הטיפולים הנוכחיים לטרשת נפוצה מתמקדים בעיקר בדיכוי הפעילות החיסונית, מציין ג'אנג. "ATDR הוא משהו שכבר יש לכולם בגופו. הממצאים שלנו מצביעים על כך שעשויה להיות גישה חלופית המשתמשת במולקולות טבעיות לטיפול במחלות הקשורות לנזק למיאלין", הוא אומר.
עבודה זו נתמכה על ידי הפרויקט הלאומי למדע וטכנולוגיה, הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין, הקרן לפוסט-דוקטורט של סין, תוכנית המצוינות בפוסט-דוקטורט של שנחאי, הקרן למדעי הטבע של שנגחאי, תוכנית המדע והטכנולוגיה של האזור האוטונומי של טיבט 2024 מפתח מו"פ וטרנספורמציה, קרן המחקר הפתוחה של האוניברסיטה הרפואית הבסיסית של הצי, המכללה לרפואה הבסיסית, Yunnan Revitalization Project ו-Tallon Revitalization Project. תוכנית תמיכה בכשרונות.
