Sildenafil – מרכיב פעיל המשווק גם תחת השם ויאגרה – משפר את התסמינים בחולים עם תסמונת ליי. זה דווח כעת ב- תָא כתב עת מאת חוקרים ב-Charité – Universitätsmedizin ברלין, יחד עם צוותים מאוניברסיטת היינריך היינה בדיסלדורף (HHU), בית החולים האוניברסיטאי דיסלדורף (UKD), ומכון Fraunhofer לרפואה תרגום ופרמקולוגיה ITMP בהמבורג. תסמונת ליי היא הפרעה מטבולית נדירה, שלא ניתנת לטיפול בעבר, המתרחשת בילדות וגורמת לתסמינים נוירולוגיים ושריריים חמורים. במחקר פיילוט שכלל שישה חולים, סילדנפיל הראה השפעה חיובית על מהלך המחלה.
תסמונת ליי היא הפרעה מולדת של המוח והשרירים הנגרמת על ידי חילוף חומרים אנרגיה לקוי, המתבטאת לעתים קרובות בינקות או בילדות המוקדמת. ההפרעה מתקדמת באיטיות ומלווה בתסמינים קשים כמו התקפים אפילפטיים, חולשת שרירים ושיתוק, כאשר גם ההתפתחות הנפשית עלולה להיפגע. לחולים עם תסמונת ליי יש תוחלת חיים נמוכה משמעותית, וכיום אין טיפול תרופתי מאושר.
הפתעה אמיתית: תרופת הכוח מוכיחה את עצמה יעילה
אולם כעת, צוות מחקר זיהה תרופה מועמדת שהראתה השפעות מבטיחות במחקר פיילוט – ואשר עשויה להיראות מפתיעה במבט ראשון: סילדנפיל, מה שנקרא מעכב PDE-5. התרופה ידועה בעיקר כטיפול בהפרעות זיקפה אצל מבוגרים. עם זאת, הודות להשפעתו הרחבת כלי הדם, הוא מוצא שימוש גם בטיפול ביתר לחץ דם ריאתי אצל תינוקות. המחקר כלל מתן סילדנפיל ברציפות לשישה חולי תסמונת ליי בין הגילאים 9 חודשים עד 38 שנים. תוך פרק זמן של חודשים ספורים בלבד, כוח השרירים שלהם השתפר במיוחד, ובמקרים מסוימים נעלמו גם התסמינים הנוירולוגיים. יתרה מכך, הם התאוששו מהר יותר ממשברים מטבוליים, כלומר, עומס יתר של חילוף החומרים האנרגטי, שעלול לפתע להחמיר את מהלך ההפרעה הזו.
"לדוגמה, במקרה של ילד שעובר טיפול בסילדנפיל, מרחק ההליכה גדל פי עשרה, מ-500 ל-5,000 מטר", כפי שמסביר פרופ' מרקוס שולקה. "בילד אחר, הטיפול דיכא לחלוטין משברים מטבוליים שהתרחשו כמעט מדי חודש, בעוד שמטופל אחר כבר לא סבל מהתקפים אפילפטיים". מרקוס שואלקה הוא רופא ומדען במחלקה לנוירולוגיה ילדים של Charité ואחד הכותבים הראשיים של המחקר שפורסם לאחרונה. הוא המשיך והדגיש: "השפעות כאלה משפרות באופן משמעותי את איכות החיים של חולי תסמונת ליי. אמנם נצטרך לאשר את התצפיות הראשוניות הללו במחקר מקיף יותר, אך אנו שמחים מאוד שמצאנו מועמדת תרופה מבטיחה לטיפול במחלה תורשתית חמורה זו".
מדוע החיפוש אחר טיפולים למחלות נדירות הוא קשה
הצלחה כזו לא יכולה להיות מובן מאליו, שכן תסמונת ליי היא נדירה, ופוגעת רק באחד מכל 36,000 ילדים. "מספרי המקרים הנמוכים מקשים על חקר המחלה ומציבים כמה מכשולים בחיפוש הדחוף שלנו אחר טיפולים יעילים", מסביר מרקוס שואלקה. עם מספר כה קטן של חולים, מחקרים בקנה מידה גדול בקושי אפשריים, כלומר מומחים ממספר מרכזים חייבים לשתף פעולה בינלאומית. מה שכן, לא ניתן פשוט להסיר רקמת מוח או עצב מהחולים על מנת לחקור את הגורמים למחלה.
על מנת לזהות את סילדנפיל כתרופה שעלולה להיות יעילה, החוקרים נאלצו לנקוט בכמה טריקים מתודולוגיים. בשלב ראשוני הם לקחו מהמטופלים תאי עור והשתמשו בהם לייצור תאי גזע פלוריפוטנטיים כביכול במעבדה – תאים שמסוגלים להתפתח לסוגי תאים שונים מאוד. מתאי הגזע הם התרבו תאי עצב שחילוף החומרים שלהם הפגין את אותה פונקציונליות לקויה כמו זו של החולים. בשלב הבא בחרו החוקרים למעלה מ-5,500 חומרים פעילים שכבר אושרו לטיפול במחלות אחרות או שזמינים לגביהם נתוני בטיחות ויעילות נרחבים, ובדקו את השפעתם על תאי העצב המתורבתים.
השפעה חיובית על תאים, במודלים של בעלי חיים ובמטופלים
זוהי בדיקת התרופות הגדולה ביותר לטיפול בתסמונת ליי עד כה. זה הראה שסילדנפיל, בין שאר התרופות, שיפר את הפונקציונליות החשמלית של תאי העצב".
ד"ר אולה פלס, המחבר הראשי של המחקר מ-ITMP
בדיקות מעבדה נוספות תמכו בתוצאות שהתקבלו ברמה התאית: בהעתקים מיניאטוריים תלת מימדיים של המוח, הידועים כאורגנואידים, סילדנפיל הגביר את הצמיחה של תאי עצב, למשל. התרופה גם שיפרה את חילוף החומרים האנרגטי והגדילה את תוחלת החיים במודלים של בעלי חיים.
"בהתבסס על תוצאות אלו, החלטנו לתת את התרופה כחלק מניסוי טיפולי פרטני בשישה חולים עם תסמונת ליי", כפי שהצהיר פרופ' אלסנדרו פריג'ונה, מחבר ראשי מהמחלקה לרפואת ילדים כללית, נאונטולוגיה וקרדיולוגיה ילדים ב-UKD. "גורם מכריע נוסף היה העובדה שנתוני בטיחות מפורטים היו זמינים לשימוש ארוך טווח בסילדנפיל בילדים, שכן החומר הפעיל כבר מאושר להפרעות ילדים אחרות". החולה הראשון עם תסמונת ליי טופל ב-Charité. בעקבות תוצאות חיוביות, חולים נוספים טופלו בדיסלדורף, מינכן ובולוניה. כל החולים סבלו היטב את התרופה באופן כללי.
מחקר קליני מקיף מתוכנן
בהתבסס על התוצאות שפורסמו כעת, סוכנות התרופות האירופית (EMA) העניקה לסילדנפיל מעמד של תרופת יתום (ODD), כלומר תרופה למחלות נדירות. תרופות כאלה יכולות לעבור תהליך אישור פשוט, שנועד לתמוך בפיתוח טיפולים למחלות נדירות. על מנת לאמת את הממצאים החדשים ובהתחשב בכך שהתצפיות הקודמות מאושרות – להתכונן לאישור של סילדנפיל לתסמונת ליי, צוות המחקר מתכנן ניסוי קליני מבוקר פלצבו ברחבי אירופה כשלב הבא. הניסוי יתבצע כחלק מפרויקט SIMPATHIC EU.
