חוקרים במכון לחקר הסרטן ובמכון למדעי החיים של ננו (WPI-NanoLSI), אוניברסיטת קנאזאווה, חשפו מנגנון קריטי המאפשר להתפשטות סרטן הקיבה לאיברים מרוחקים. המחקר שלהם מראה שתאי סרטן מעוררים איתות Wnt בפיברובלסטים סטרומליים שמסביב לייצר היאלורונן, ויוצרים מיקרו-סביבה תומכת המקדמת גרורות.
ממצאים אלה מספקים תובנה חדשה לגבי האופן שבו גידולים גרורתיים מבססים את עצמם ומציעים אסטרטגיות מבטיחות למניעת התקדמות סרטן הקיבה.
אתגר מרכזי בסרטן הקיבה
סרטן הקיבה נותר אחד הגורמים המובילים למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם, בעיקר בגלל שהוא מתפשט לעתים קרובות לאיברים אחרים כמו הכבד. בעוד שמוטציות גנטיות המחוללות גידולים נחקרו בהרחבה, המנגנונים הביולוגיים המאפשרים לתאים סרטניים להתיישב רקמות חדשות נותרו לא מובנים.
"אותות Wnt" – מסלול חיוני לתחזוקת תאי גזע והתחדשות רקמות – מופעל לעתים קרובות בסרטן הקיבה באמצעות גירוי ליגנד חיצוני ולא מוטציה גנטית. מחקר זה מזהה עוד כי איתות Wnt במיקרו-סביבה של הגידול ממלא גם תפקיד מכריע בהתקדמות המחלה.
תאים סרטניים מעצבים מחדש את סביבתם כדי לאפשר התפשטות
באמצעות מודלים מתקדמים של עכברים ואורגנואידים, מנהיג הצוות Masanobu Oshima ועמיתיו חקרו כיצד סרטן הקיבה מתפשט לכבד.
הם גילו ש:
• ביטוי ליגנד Wnt מקדם גרורות בכבד בסרטן הקיבה.
• ליגני Wnt המופרשים מתאי גידול מפעילים פיברובלסטים סטרומליים שמסביב.
• איתות Wnt משתף פעולה עם איתות TGF-β כדי להפעיל פיברובלסטים אלה.
• פיברובלסטים פעילים מבטאים Has2, מייצרים היאלורונן המצטבר באתרים גרורתיים.
• שקיעת היאלורונן יוצרת נישה תומכת המאפשרת לתאים סרטניים לשרוד ולגדול בכבד.
• היאלורונן משפיל דיכא באופן דרמטי היווצרות גידול גרורתי.
חשוב לציין, הפעלת איתות Wnt בתוך תאי סרטן בלבד לא הספיקה להניע גרורות, מה שמוכיח שהפעלת Wnt סטרומלית חיונית.
Hyaluronan בונה נישה גרורתית תומכת
החוקרים צפו הצטברות היאלורונן משמעותית במיקרו-סביבה של הגידול בשלבים מוקדמים של גרורות.
כאשר היאלורונן נפרק באמצעות ביטוי היאלורונידאז, גרורות בכבד הופחתו באופן ניכר, מה שהוכיח כי הואלורונן סטרומלי ממלא תפקיד מכריע בהתפתחות גידול גרורתי.
השלכות על טיפולים עתידיים
מחקר זה מדגיש את החשיבות של איתות Wnt תלוי ליגנד באינטראקציות גידול-סטרומה בהתקדמות הסרטן.
התוצאות מציעות אסטרטגיות טיפוליות מבטיחות, כולל:
• מיקוד לאיתות Wnt תלוי ליגנד
• עיכוב ייצור ההיאלורונן
• שיבוש היווצרות נישה גרורתית
גישות אלו עשויות לסייע במניעת או הגבלת גרורות של סרטן קיבה.
לקראת מניעה טובה יותר של מחלה גרורתית
על ידי גילוי כיצד תאים סרטניים יוצרים מיקרו-סביבה גרורתית תומכת, מחקר זה מספק מסגרת חדשה להבנת התקדמות סרטן הקיבה ופיתוח טיפולים שמטרתם למנוע התפשטות גרורתית. מחקרים עתידיים יתמקדו באימות מנגנונים אלו בגידולים גרורתיים בבני אדם ובחקירת התערבויות טיפוליות המכוונות למיקרו-סביבה של הגידול.
המחקר שלנו מראה שגרורות מונעות לא רק על ידי תאים סרטניים עצמם, אלא על ידי האופן שבו הם מעצבים מחדש את הרקמה שמסביב. על ידי יצירת סביבה תומכת באיברים מרוחקים, גידולים מסוגלים לשרוד ולצמוח. במקום להתמקד בתאים סרטניים בלבד, הממצאים שלנו מצביעים על כך ששיבוש הסביבה התומכת בגרורות יכולה להיות גישה טיפולית חדשה וחזקה".
Masanobu Oshima, WPI Nano Life Science Institute (NanoLSI), אוניברסיטת קנזאווה
