לאחרונה, צוותים בראשות פרופ' יימינג ג'אנג מבית החולים Xinqiao, האוניברסיטה לרפואה של הצבא, פרופ'. Fazhi Qi מבית החולים Zhongshan, University Fudan ופרופ' Junli Zhou מבית החולים המסונף העשירי של האוניברסיטה הדרומית לרפואה (Dongguan People's Hospital), התמקדו במנגנונים הרגולטוריים של תפקוד מקרופאגים בפגיעות עור הנגרמות על ידי קרינה והבהירו באופן שיטתי את התפקיד הקריטי של TREM2 בשמירה על הישרדות תחת מתח הקרינה ותיקון העור. המחקר הוכיח שההקרנה מפעילה את ציר ROS-NRF2-ADAM17, המתווך נשירת TREM2, מה שמוביל לאפופטוזיס מקרופאג מוגברת ולפגיעה בתפקוד מתקן. לעומת זאת, השלמה עם TREM2+ מקרופאגים החלישו בצורה ניכרת תגובות דלקתיות והאיצו ריפוי פצעים. ממצאים אלה פורסמו ב מֶחקָר תחת הכותרת "מחסור ב-TREM2 מווסת אפופטוזיס מקרופאג ותיקון בפגיעות עור הנגרמות מקרינה."
רֶקַע
פגיעת עור הנגרמת על ידי קרינה (RISI) היא סיבוך שכיח ומתיש של טיפול בקרינה, המשפיע על עד 95% מחולי הסרטן המקבלים טיפול בקרינה. דלקת מתמשכת וריפוי פצעים מאוחרים נותרו אתגרים קליניים מרכזיים, עם אפשרויות טיפוליות יעילות מוגבלות.
למקרופאגים תפקיד מרכזי בתיאום תגובות דלקתיות ותיקון רקמות. עם זאת, כיצד מווסת גורל המקרופאגים תחת לחץ קרינה עדיין לא מובן.
ממצאים מרכזיים
באמצעות רצף RNA של תא בודד, מודלים של עכברים ומבחני מקרופאגים חוץ גופיים, החוקרים מזהים את TREM2 כמווסת קריטי של הישרדות ותיקון מקרופאגים ב-RISI.
קרינה משרה TREM2 מובהק+ תת-קבוצת מקרופאגים הפועלת כמרכז מרכזי ברשתות איתות דלקתיות טרם2 השעתוק מווסת מעלה לאחר הקרנה, רמות החלבון TREM2 יורדות עקב מתח חמצוני הנגרם מקרינה. מבחינה מכאנית, הקרינה מפעילה את ציר ROS-NRF2-ADAM17, מקדמת נשירה של TREM2 ושחרור של TREM2 מסיס.
מחסור ב-TREM2 מחמיר אפופטוזיס מקרופאגים, מקיים קיטוב פרו-דלקתי ומעכב ריפוי פצעים.TREM2 מעניק הגנת רדיו על ידי הפעלת איתות ERK, שמירה על שלמות המיטוכונדריה ודיכוי אפופטוזיס תלוי קספאז. משלוח מקומי של TREM2+ מקרופאגים מאיצים באופן משמעותי את תיקון הפצעים בעור מוקרן.
מַשְׁמָעוּת
עבודה זו מזהה מפל רגולטורי שלא הוכר בעבר: "ROS-NRF2-ADAM17-TREM2-ERK" שולט בגורל המקרופאגים תחת לחץ קרינה. הממצאים מספקים תובנה מכניסטית לתפקוד לקוי של מערכת החיסון בפציעת קרינה ומדגישים את TREM2 כיעד טיפולי מבטיח.
נקודות מבט לעתיד
מיקוד לאיתות TREM2 או השלמה של TREM2+ מקרופאגים עשויים לייצג אסטרטגיות חדשות לטיפול בפציעת עור הנגרמת מקרינה, שיפור סבילות לקרינה וקידום גישות רפואה רגנרטיבית לנזק בקרינה.
