בשנה שעברה, חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה, ריברסייד, פיתחו אסטרטגיה חדשה של "מוט עורב מולקולרי" לפירוק האנזים האונקוגני Pin1, חלבון שבא לידי ביטוי יתר בגידולים רבים כולל סרטן הלבלב. הם תכננו תרכובות שנקשרות ל-Pin1 ומערערות את המבנה שלו, מה שגורם להתדרדרות הסלולרית שלו.
גישה זו לא רק מכוונת ישירות לתאים סרטניים, אלא גם מתייחסת לתאים תומכי גידולים כמו פיברובלסטים ומקרופאגים הקשורים לסרטן שבהם Pin1 פעיל, ועשויה להתגבר על העמידות לטיפול הנובעת מהמיקרו-סביבה של הגידול הסיבי בסרטן הלבלב.
צוות ה-UCR בראשות מאוריציו פלצ'יה, פרופסור מכובד למדעי הביו-רפואה בבית הספר לרפואה, שיתף כעת פעולה עם צוות מדענים בראשות ד"ר מוסטפא ראוף ב-City of Hope בדוארטה, קליפורניה, כדי להמשיך ולבחון את המדרדרים הללו בסרטן הלבלב והמערכת העיכול, שמטרתו "לפתח סרטן חלבון מזיק" במקום רק לחסום אותם.
הודות למענק U54 משותף מהמכון הלאומי לסרטן, שהוא חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות, צוותי UCR ו-City of Hope הצליחו לקדם את מעכבי Pin1 הקודמים שלהם על ידי שיפור יציבות הפלזמה שלהם. לאחר מכן, הצוותים יכלו גם לחקור את אופן הפעולה של המעכבים על תאים סרטניים ופיברובלסטים הקשורים לסרטן שמקורם בביופסיות של חולים בעיר התקווה.
מכיוון ש-Pin1 מווסת את פעילותם של אונקוגנים ושל מדכאי גידולים בתאי סרטן ובסטרומה שמסביב, החוקרים חקרו את היעילות של תרכובות משפילות Pin1 החדשות שלהם במודל עכבר של גרורות פריטוניאליות של סרטן הלבלב. גרורות פריטוניאליות הן סיבוך שכיח והרסני של סרטן הלבלב, מערכת העיכול וסרטן בטן אחר שקיימים עבורו מעט טיפולים יעילים.
"מצאנו שמדרדרים אלה מדכאים גרורות בצפק של סרטן הלבלב", אמר פלצ'יה. "לכן, אנו מאמינים שניתן לתרגם את הסוכנים שלנו לטיפולים יעילים נגד גרורות צפק לא רק בלבלב אלא גם נגד סוגים אחרים של סרטן מערכת העיכול והבטן המפתחים גרורות בצפק."
החוקרים פרסמו את ממצאיהם בכתב העת טיפול מולקולרי אונקולוגיה.
"בסרטן המעי הגס והחלחולת המתקדם וברוב סרטן הקיבה, גרורות פריטוניאליות מתפתחות לעתים קרובות ומראות עמידות לכימותרפיה מערכתית, מה שמוביל לתוצאות גרועות יותר באופן ניכר", אמר פלצ'יה, המנהל את המרכז לרפואה מולקולרית ומתרגמת ומחזיק בקתדרה לחקר הסרטן ב-UCR. "בסרטן הלבלב, לחולים עם גרורות בצפק יש הישרדות ממוצעת של פחות משלושה חודשים".
רוף מעיר התקווה אמר שסרטן הלבלב הוא אויב אדיר ולוקח את רוב החיים שהוא משפיע עליו.
"מחקרים קודמים הראו שלמיקוד Pin1 יש הבטחה בהפיכת סרטן הלבלב לרגיש יותר לכימותרפיה ואימונותרפיה, אך נדרשו תרופות חזקות יותר לתרגום במרפאה", אמר. "כאחד המרכזים המובילים במדינה לחקר סרטן הלבלב, עיר התקווה הייתה להוטה לשתף פעולה עם הצוות של ד"ר פלצ'יה כדי לבדוק את מעכבי Pin1 החזקים ביותר שלהם במודלים של עכברים. ממצאים אלה מדגימים פעילות הוכחה לקונספציה ומחזקים את המחויבות המשותפת שלנו לקידום טיפולים חדשים לקראת ניסויים קליניים".
מענק U54 שמימן את העבודה הוא סוג של הסכם שיתוף פעולה המשמש את המכונים הלאומיים לבריאות למימון תוכניות מרכזיות מיוחדות. פלצ'יה אמר שהתוכנית אפשרה לצוות שלו לבנות שותפות ארוכת טווח עם עיר התקווה שתקדם את בריאות הסרטן ותשרת קהילות מקומיות באימפריה הפנימית וברחבי המדינה: הרשת הקלינית של סיטי אוף הופ כוללת אתרים בדרום קליפורניה, פיניקס, אטלנטה ושיקגו.
"אנו משלבים את המומחיות המשלימה שלנו בביולוגיה כימית וגילוי תרופות מודרניות עם המומחיות של עיר התקווה בביולוגיה של סרטן ואונקולוגיה קלינית", אמר פלצ'יה. "עבודה סינרגטית ושיתופית מאוד זו מאפשרת תפיסה וקידום של אסטרטגיות טיפוליות חדשניות, כגון מיקוד Pin1 עם אופנים חלוציים."
פלצ'יה וראווף הצטרפו למחקר על ידי ג'וליה אלבורגיה, אן מארי פרנטיס ופארימה אודומפולקול ב-UCR; וטיאן לי, פרנק שיה, טים סינולד, ג'ון וו ומינגייה פנג בעיר התקווה. אלבורגיה, פוסט-דוקטורט במעבדה של פלצ'יה, ולי, סטודנטית לתואר שני במעבדה של ראוף, תרמו לעבודה באותה מידה.
