בקרב אנשים עם התקף לב קודם או שבץ מוחי, או שנמצאים בסיכון גבוה לאירוע כזה, תרופה יומית דרך הפה עשויה להציע אלטרנטיבה יעילה לזריקות של מעכבי PCSK9 להורדת ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL או כולסטרול "רע"), על פי מצגת מדעית מוקדמת מאוחרת היום ב-Scientific Sessions של איגוד הלב האמריקאי, הפגישה העולמית של New Orleans, 2025, 2025. של ההתקדמות המדעית העדכנית ביותר, מחקר ועדכוני תרגול קליני מבוסס-ראיות במדעי הלב וכלי הדם.
תרופה זו דרך הפה אמורה להיות תוספת חזקה נוספת לטיפולים שיש לנו כיום כדי להוריד כולסטרול LDL ובתקווה למנוע אירועים קרדיווסקולריים. חולים רבים נאבקים להגיע ליעדי כולסטרול מומלצים על אף הטיפולים הקיימים כיום, מה שמותיר אותם בסיכון מיותר לשבץ מוחי ו/או התקף לב".
אן מארי נאוואר, MD, Ph.D., FAHA, מחברת המחקר הראשית, פרופסור חבר לקרדיולוגיה במרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס, דאלאס
בעשור האחרון, סוג חדש של תרופות שאושר על ידי ה-FDA הפך זמין להפחתת הכולסטרול הרע באנשים שלא מגיעים לרמות המומלצות למרות שינויים באורח החיים וטיפול מרבי בתרופות סטטינים. התרופות הללו, הידועות כמעכבי PCSK9, כוללות נוגדנים החוסמים את הקישור לחלבון PCSK9 לקולטן LDL, ו-RNA מפריע קטן, אשר מפחיתים את ייצור החלבון PCSK9. עיכוב PCSK9 עוזר להגדיל את מספר קולטני ה-LDL הזמינים כדי לסייע בפינוי הכולסטרול ה"רע" מזרם הדם. שתי הקבוצות של מעכבי PCSK9 ניתנות רק בהזרקה מתחת לעור.
בשנת 2021, מחקרים מצאו כי פפטיד מאקרוציקלי דרך הפה של מולקולה קטנה, אנליסטיד, יכול גם לחסום את הקישור של PCSK9 לקולטני LDL, ובכך להפחית את רמות ה-LDL בדם כאשר הוא נלקח מדי יום. מחקר זה, יעילות ובטיחות של Enlicitide, מעכב PCSK9 אוראלי, להורדת כולסטרול LDL במבוגרים עם או בסיכון ל-ASCVD: ניסוי הליפידים של CORALreef Phase 3 (CORALreef Lipids), הוא ניסוי שלב 3 במבוגרים שמעריך את הבטיחות והיכולת להורדת LDL של enlicitide.
לאחר 24 שבועות של טיפול יומי, הניתוח מצא כי בהשוואה לאלו הנוטלים פלצבו, למשתתפים שנטלו אנליסיד היו:
- עד ירידה של 60% בכולסטרול LDL, עם ירידה מתמשכת לאחר 52 שבועות;
- ירידה של 53% ב-non-HDL, שילוב של כל סוגי הכולסטרול למעט HDL ("כולסטרול טוב");
- הפחתה של 50% ב-ApoB, חלבון המסייע לשאת שומן וסוגים שונים של כולסטרול "רע" בכל הגוף;
- ירידה של 28% ב-Lp(a), סוג אחר של ליפופרוטאינים הדומה מבחינה מבנית ל-LDL, שנקבע על ידי גנטיקה וגורם סיכון למחלות לב; ו
- שיעור דומה של תופעות לוואי חמורות (10% ב-enlicitide לעומת 12% בפלצבו), חלק קטן מהמשתתפים עזבו את המחקר מוקדם בגלל תופעות לוואי (3% לעומת 4%, בהתאמה).
במחקר זה, ל-7 מתוך 10 משתתפים שנטלו אנליסיד הייתה ירידה של לפחות 50% ב-LDL-C וגם השיגו LDL מתחת ל-70 מ"ג/ד"ל, ויותר משני שליש הפחיתו את ה-LDL-C שלהם ב-50% לפחות או יותר והשיגו גם רמות מתחת ל-55 מ"ג/ד"ל.
"בנוסף לשיפורים הדרמטיים הללו בהשוואה לפלצבו, ה-Enlicitide היומי הביא לשינויים כמעט זהים ב-LDL, non-HDL ו-ApoB לאלו שהושגו עם הנוגדנים הניתנים להזרקה alirocumab ו-evolocumab", אמר נאבאר. "והתוצאות עם enlicitide היו טובות יותר מבחינה מספרית ממה שהוכח עבור התרופה siRNA inclisiran, החוסמת את ייצור החלבון PCSK9."
פרטי לימוד, רקע או עיצוב:
- במחקר נכללו 2,912 מבוגרים (גיל ממוצע של 63 שנים; 39% היו נשים) עם התקף לב או שבץ מוחי או שהוערכו בסיכון בינוני או גבוה להתקף לב או שבץ במהלך 10 השנים הבאות.
- לכל המשתתפים היו רמות LDL מעל הרמות המומלצות למרות היותם במהלך יציב של טיפול להורדת שומנים בדם במשך 30 יום או יותר, כולל טיפול בטיפול בסטטינים בינוני או בעוצמה גבוהה לפחות (או עם היסטוריה של אי סבילות לסטטינים).
- בתחילת המחקר, 97% מהמשתתפים נטלו סטטינים, ו-26% נטלו גם תרופה שמפחיתה את ספיגת הכולסטרול במעי הדק כמו אזטימיב.
- המשתתפים חולקו באקראי ביחס של 2 ל-1 כדי לקבל 20 מ"ג אנליסיד פעם ביום (n=1,935) או פלצבו (n=969). חמישה משתתפים מעולם לא קיבלו את תרופות המחקר, ושלושה לא נכללו בשל רישום לניסויים מרובים במספר אתרים.
- נתוני המחקר נאספו בין אוגוסט 2023 ליולי 2025 ב-168 מרכזי בריאות ב-14 מדינות.
"ניסוי התוצאות של CORALreef עדיין נמשך והוא יקבע אם ובכמה רמות ה-LDL הנמוכות שהושגו עם enlicitide ימנעו אירועים קרדיו-וסקולריים גדולים", אמר נאוואר.
