ניתוח מרכזי בהובלת ה Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), בשיתוף עם מוסדות בינלאומיים, אסף נתונים מ-17,801 ניצולי אוטם שריר הלב עם תפקוד לב משומר שנכללו בחמישה ניסויים קליניים עולמיים. מסקנת המחקר היא כי חוסמי בטא אינם מספקים תועלת קלינית לקבוצת חולים זו, המייצגת כיום את רוב שורדי האוטם. המחקר התאפשר הודות לשיתוף פעולה הדוק בין חוקרי CNIC לבין מחברי הניסויים האחרים, שעבדו יחד במהירות שיא כדי לספק תשובה סופית לשאלה המשפיעה על מיליוני חולים ברחבי העולם.
המטה-אנליזה, שפורסמה ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד והוצג בקונגרס של איגוד הלב האמריקני (AHA) בניו אורלינס (ארה"ב), מאשר שטיפול בחוסמי בטא – אחד הטיפולים הנפוצים ביותר לאחר אוטם שריר הלב חריף – אינו מפחית את הסיכון למוות, לאוטם חוזר או אי ספיקת לב בחולים עם תפקוד התכווצות הלב נשמר.
המחקר ניתח נתוני מטופלים בודדים מכל הניסויים הקליניים העכשוויים – REBOOT (ספרד ואיטליה), REDUCE-AMI (שבדיה), BETAMI (נורווגיה), DANBLOCK (דנמרק) ו-CAPITAL-RCT (יפן) – בחולים שהחלימו מאוטם עם תפקוד הלב השתמר (שבר פליטת חדר שמאל ≥50%).
בניתוח, מחצית מהמשתתפים קיבלו חוסמי בטא ומחציתם לא. לאחר כמעט ארבע שנים של מעקב, כ-8% מהחולים חוו אירוע קרדיווסקולרי גדול (מוות, אוטם חוזר או אי ספיקת לב). שיעור זה היה דומה בשתי הקבוצות.
החוקר הראשי במחקר היה ד"ר בורחה איבניז, מנהל מדעי של CNIC, קרדיולוג בבית החולים Universitario Fundación Jiménez Díaz, וראש קבוצה ברשת המחקר הספרדי וכלי דם (CIBERCV). ד"ר איבניז – אחד מארבעה חוקרים בכירים במחקר – מסביר כי החוקרים גם "לא מצאו תועלת בעת ניתוח תוצאות אינדיבידואליות – תמותה כוללת או לבבית, אוטם חוזר, אי ספיקת לב או הפרעות קצב חמורות. התוצאות היו עקביות בכל תת קבוצות המטופלים, ללא קשר לגיל, מין, או סוג חוסם הבטא בשימוש".
כפי שהוסבר על ידי Xavier Rosselló, מדען CNIC, קרדיולוג בבית החולים Son Espases (מיורקה), ושותף למחבר הראשון של המחקר, "זה מראה שחסמי בטא אינם מספקים תועלת לאף תת-קבוצה של חולים לאחר אוטם עם תפקוד לב שמור."
הממצאים במטופלות היו מעניינים במיוחד, שכן ניסוי REBOOT העלה כי חוסמי בטא עשויים אפילו להזיק לנשים. עם זאת, בעוד המטה-אנליזה הצביעה על כך שלנשים היו יותר תופעות לוואי כשהן טופלו בחוסמי בטא, היא גם אישרה שההבדל אינו מובהק סטטיסטית.
החוקרים מדגישים כי ה-CNIC מחויב בתוקף לחקור הבדלים מבוססי מין במחלות לב וכלי דם ובתגובות הטיפול.
חשוב לציין, החוקרים מציינים גם כי חוסמי בטא נותרים חיוניים עבור קבוצות חולים אחרות, כגון אלו עם תפקוד מופחת של חדר שמאל לאחר אוטם (חלק פליטה <50%) או אלו עם אי ספיקת לב כרונית או הפרעות קצב.
הם גם מדגישים שממצאים אלו אינם אומרים שמטופלים טופלו בצורה שגויה עד כה. במקום זאת, הם מראים שההתקדמות האחרונה בניהול אוטמים הפכה את חוסמי הבטא למיותרים עבור שורדי אוטם עם תפקוד לב תקין בעתיד.
הניסויים שנכללו במטה-אנליזה זו לא כללו חולים שכבר נטלו חוסמי בטא מסיבות אחרות (כגון אי ספיקת לב או הפרעות קצב), ולכן המסקנות מתייחסות רק לתחילת טיפול בחוסמי בטא לאחר אוטם בחולים עם תפקוד לב תקין.
ניסוי ה-REBOOT, בהובלת ה-CNIC בשיתוף האגודה הספרדית לקרדיולוגיה (SEC) וה-CIBERCV, והגדול והחזק מבין החמישה, כבר הוכיח שחולים עם תפקוד לב שמור לאחר אוטם אינם נהנים מחוסמי בטא. מחקר אחר שנערך לאחרונה (BETAMI-DANBLOCK) הציע יתרון קל בהפחתת שיעורי אוטם חוזרים. למרות שהתועלת הזו לא נצפתה בניסויים האחרים (REBOOT, REDUCE-AMI, CAPITAL-RCT), היה חשוב לבצע ניתוח מאוחד כדי לספק תשובה סופית.
מטה-אנליזה זו מוכיחה באופן חד משמעי כי חוסמי בטא אינם מספקים תועלת כלשהי – אפילו במונחים של הפחתת שיעורי אוטם חוזרים – בחולים עם תפקוד לב נשמר לאחר אוטם. החוקרים מאשרים כי "האות שנראה ב-BETAMI-DANBLOCK ככל הנראה משקף את הכללת חלק לא מבוטל של חולים עם תפקוד לב מופחת קלות, קבוצה הידועה כמי שמרוויחה מחוסמי בטא".
הם מסכמים: "הודות למאמץ שיתופי זה, אנו יודעים כעת כיצד יש להשתמש בחוסמי בטא לאחר אוטם: חולים עם תפקוד לב שמור (חלק פליטה ≥50%) אינם נהנים, בעוד אלו עם תפקוד מופחת (<50%) כן."
מכיוון שלכ-70% מחולי האוטם כיום יש תפקוד לבבי משומר, לממצאים אלו יש השלכות גלובליות עצומות.
שינוי פרדיגמה
במשך יותר מ-40 שנה, כל חולי האוטם טופלו בחוסמי בטא לכל החיים, ללא קשר לתפקוד הלב. פרקטיקה זו התבססה על ניסויים קליניים משנות ה-70 וה-80 שהראו תועלת. אבל ניהול האוטם השתנה באופן דרמטי מאז, ותוצאות המטופל השתפרו, עם סיכון נמוך יותר להפרעות קצב ממאירות ואי ספיקת לב. משפט ה-REBOOT, בראשות ה-CNIC, כבר הצביע על שינוי פרדיגמה. מטה-אנליזה זו מאשרת זאת: חולים עם תפקוד לב שמור לאחר אוטם אינם נהנים מחוסמי בטא.
בשנת 2025, הפכנו פרדיגמת טיפול שלא הייתה מוטלת בספק במשך עשרות שנים. מעתה, חולים המשתחררים לאחר אוטם עם תפקוד לב תקין לא יקבלו עוד חוסמי בטא. זהו אחד השינויים החשובים ביותר בקרדיולוגיה בעשורים האחרונים. חשדנו בכך במשך שנים, אבל רק עכשיו – הודות למחקרים האלה – נוכל להעביר מסר שאין להפריך".
ד"ר ולנטין פוסטר, מנכ"ל CNIC, נשיא בית החולים הלבבות הר סיני פוסטר, וחוקר הן על REBOOT והן על המטא-אנליזה
החוקרים מדגישים כי חוסמי בטא הם תרופות בטוחות מאוד עם רקורד ארוך של שימוש, והם קוראים למטופלים לא להפסיק אותם מבלי להתייעץ עם הרופא שלהם. "חשוב לדבר עם רופא", מסביר ד"ר איבניז, "מכיוון שחלק מהמטופלים עשויים לקחת חוסמי בטא מסיבות אחרות מלבד אוטם, ובמקרים אלו הטיפול צריך להמשיך". זה לא נושא דחוף, אלא משהו שצריך להעלות במעקב המתוכנן הבא. "אם הרופא יאשר שהמטופל נוטל חוסמי בטא אך ורק בגלל אוטם בעבר ויש לו תפקוד לב תקין, סביר להניח שהטיפול יופסק". למרות שלחוסמי בטא יש פרופיל בטיחות נוח מאוד, הם אינם נקיים לחלוטין מתופעות לוואי. למרות שבדרך כלל אלה קלים, הם יכולים להשפיע על איכות החיים, לייצר עייפות או הפרעות בתפקוד המיני. לפיכך, הממצאים החדשים עשויים לשפר את איכות החיים של חולים אלה.
למחקר הזה תהיה ללא ספק השפעה גדולה על הנחיות תרגול קליני ברחבי העולם. כפי שמציין ד"ר פוסטר, "מחקר זה מצטרף לאחרים המתואמים על ידי ה-CNIC – כמו PESA, SECURE ו-DapaTAVI – שמשנים את הפרקטיקה הקלינית העולמית."
ה-CNIC הפך לאחד ממרכזי המחקר המשפיעים בעולם באבחון וטיפול במחלות לב וכלי דם.
המחקר נתמך במימון מ-CNIC; מועצת המחקר השוודית; קרן הלב והריאות השוודית; הרשות האזורית שטוקהולם; רשות הבריאות האזורית של דרום-מזרח נורבגיה; מועצת המחקר הנורבגית; קרן הלב הדנית; קרן נובו נורדיסק; ומכון המחקר לפיתוח ייצור, קיוטו, יפן.
