מינונים נמוכים לטווח ארוך של THC מקלים על תופעות לוואי מזיקות רבות ודלקות הנגרמות על ידי HIV וטיפול אנטי-רטרו-ויראלי (ART), על פי מחקר חדש ממכון המחקר הביו-רפואי של טקסס.
THC הוא קיצור של tetrahydrocannabinol, התרכובת הפעילה העיקרית בקנאביס. המחקר הפרה-קליני השתמש במינונים נמוכים מאוד של THC, כלומר התרכובות אינן מעוררות השפעות גלויות של מערכת העצבים כמו אופוריה או "גבוה".
היתרונות כללו ייצור מוגבר של הכימיקל סרוטונין, בעוד שדלקות, כולסטרול וחומצות מרה משניות מזיקות הופחתו כולם. יש לציין שרמות של תרופות ART, שעלולות להיות רעילות לכבד לאורך זמן, היו נמוכות יותר בפלסמה בדם מבלי להשפיע על דיכוי ויראלי. הממצאים המפורטים, שנעשו במודלים של בעלי חיים המייצגים אנשים עם HIV ב-ART, פורסמו לאחרונה ב התקדמות המדע.
ניהול תופעות לוואי
ART עושה עבודה טובה מאוד בדיכוי HIV לרמות בלתי ניתנות לזיהוי. פעם היה גזר דין מוות, HIV היא כיום מחלה ניתנת לניהול. אבל ככל שאנשים חיים יותר עם HIV, הם חווים תופעות לוואי משמעותיות מהנגיף ומהתרופות.
אנשים החיים עם HIV חווים דלקת כרונית, אשר מובילה למחלות נלוות רבות כגון מחלות לב וכלי דם, מחלות כבד וכמה מחלות נוירולוגיות. המעבדה שלנו מעוניינת למצוא פתרונות שיעזרו לטפל בזה".
פרופסור מאהש מוהן, DVM, Ph.D., מכון המחקר הביו-רפואי של טקסס
המחקר הנוכחי מתבסס על מחקרים קודמים במעבדתו של ד"ר מוהן על שימושים טיפוליים של THC במינון נמוך – בדומה לתרופות THC שאושרו על ידי ה-FDA לטיפול בהתקפים, בחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה, ואנורקסיה וירידה במשקל הקשורות לאיידס.
"אין חסרונות"
במהלך שלוש השנים האחרונות, Lakmini Premadasa, Ph.D., מדען צוות במעבדתו של ד"ר מוהן, ניתח מאות מטבוליטים – מולקולות קטנות המסייעות בביצוע תפקודים יומיומיים – כדי לקבוע אם הטיפול במינון נמוך זה שניתן מדי יום לצד ART הועיל לחלקים אחרים בגוף.
"לא היו חסרונות", אמר ד"ר פרמדסה. "המשכתי לחפש כי לא האמנתי שהכל יכול להיות טוב, אבל באמת לא הצלחתי למצוא השפעות שליליות".
פחות רעילות הקשורה ל-ART
לצורך המחקר, לשתי קבוצות של מקוק רזוס עם נגיף סימיאן חיסוני (SIV), המקביל ל-HIV, ניתנו ART למשך חמישה חודשים. קבוצה אחת קיבלה גם THC במינון נמוך, ואילו הקבוצה השנייה קיבלה פלצבו. לאחר חמישה חודשים, שתי הקבוצות דיכאו את SIV לרמות בלתי ניתנות לזיהוי, אך כאן נעצר הדמיון.
יש לציין, למרות שהדיכוי הוויראלי נשמר, היו רמות נמוכות בהרבה של תרופות ART שהסתובבו בדם של הקבוצה שטופלה ב-THC, בהשוואה לקבוצה שקיבלה רק ART.
"זה היה בלתי צפוי," אמר ד"ר פרמדאסה. "זה מצביע על כך ש-THC מסייע בחילוף החומרים של התרופות האנטי-רטרו-ויראליות מהר יותר, וזה למעשה הרבה יותר טוב כדי להגן על הכבד מפני רעילות הקשורה לכמה תרופות ART שנקבעו כעת".
THC במינון נמוך למעי שמח
ממצא מרכזי נוסף: סרוטונין, נוירוטרנסמיטר חשוב המווסת את מצב הרוח יחד עם שורה של פונקציות אחרות, כולל שינה ועיכול, היה גבוה בהרבה בקבוצה שטופלה ב-THC בהשוואה לביקורת.
העליות נצפו על פני היבטים מרובים של ייצור סרוטונין, המתרחש בעיקר במעיים. באופן ספציפי, ד"ר פרמדסה מצא מספרים גבוהים יותר של תאי אנטרוכרומאפין מיוחדים המייצרים סרוטונין ועוד חיידקי מעיים טובים (L. plantarum) שמקלים על ייצור הסרוטונין בקבוצה שטופלה ב-THC, בהשוואה לקבוצת הביקורת. היא גם הבחינה בהגברת ויסות משמעותית של קולטני סרוטונין בקבוצה שטופלה ב-THC, אשר נדרשים להעביר אותות מהמעי למוח דרך עצב הוואגוס, מה שמשפר את התקשורת בין ציר המעי למוח.
"זהו ממצא מרגש שניתן לחקור עוד יותר כדי לתת מענה למגוון מצבים הקשורים לרמות סרוטונין נמוכות, כולל דיכאון, אובדן זיכרון, ערפל מוחי ואולי תסמינים ארוכים של קוביד", אמר ד"ר מוהן. "ידוע כי רמות סרוטונין מופחתות משבשות את האיתות בין המעיים והמוח, ולכן שיפור רמות הסרוטונין והתקשורת עם קנבינואידים במינון נמוך עשוי להציע גישה טיפולית חדשה או משלימה".
עוד הטבות בלתי צפויות
לקבוצה שטופלה ב-THC היה גם מיקרוביום מעי בריא ומאוזן יותר עם רמות גבוהות יותר של חיידקי מעיים טובים, כולל מינים המסייעים בהורדת כולסטרול. היו רמות נמוכות יותר של חומצות מרה משניות, שהן רעילות ברמות גבוהות ועלולות להוביל לחסימה בדרכי המרה של הכבד (כולסטזיס), דלקות וצלקות (שחמת) ומחלת כבד סופנית.
מטבוליטים אחרים הוגדלו המסייעים בפירוק חומצות שומן, מה שעוזר להפחית פלאק שסותם עורקים, ובכך משפר את בריאות הלב וכלי הדם. למעשה, רמות חומצות השומן הגורמות לפלאק, הנקראות אצטילכולינים ארוכות שרשרת, חזרו לרמות טרום ההדבקה בקבוצה שטופלה ב-THC, בעוד שבקבוצת הביקורת המשיכו להיות רמות גבוהות משמעותית של חומצות שומן מזיקות.
השלבים הבאים
מכיוון שעבודה זו הושלמה בפרימטים לא אנושיים, נדרש מחקר נוסף כדי לאשר אם אותן תוצאות מתרחשות באנשים. לתוצאות עשויות להיות השלכות גם על מחלות רבות אחרות הקשורות לדלקת במעיים, כגון תסמונת המעי הרגיז, מחלת כבד כרונית ומחלות ניווניות עצביות כגון אלצהיימר ופרקינסון.
צוות המחקר חוקר כעת את הקנבידיול הלא פסיכואקטיבי, או CBD, כאשר הוא משולב עם THC שנלקח דרך הפה או בזריקה לצד ART. הצוות גם מתכנן לחקור בעתיד קנבינואידים קלים אחרים ואת התרכובות הארומטיות שנותנות לצמחים רבים את הריחות והטעמים שלהם, המכונים טרפנים, מכיוון שיש עניין קליני גובר בתרכובות הללו. החוקרים מזהירים שהקוראים לא צריכים להניח שמוצרי קנבינואידים זמינים מסחרית מציעים את אותם היתרונות שנצפו במחקר זה בגלל האופן שבו מוצרים שונים נצרכים ומטבולים בגוף. דרך הפעולה הטובה ביותר היא להתייעץ עם ספק שירותי הבריאות שלך לפני שתנסה כל תרופה מבוססת קנבינואידים.
