סרטן מתקדם רב מפתח עמידות לטיפול והופכים לאגרסיביים ביותר, ולעתים קרובות משאירים חולים עם אפשרויות טיפול מוגבלות. בחלק מהסרטן, כולל ריאה, גידולים בלבלב וערמונית, המניע העיקרי להתנגדות לטיפול וגרורות הוא חלבון הנקרא אינטגרטין αVβ3, שנעדר ברקמות רגילות אך מועשר בגידולים אגרסיביים. ניסיונות קודמים למקד את αVβ3 עם טיפולי נוגדנים פעלו על ידי הפעלת סוג מסוים של תא במערכת החיסון הנקראת תאי רוצח טבעיים, אך בסופו של דבר גישה זו לא הצליחה לשפר משמעותית את ההישרדות של המטופלים במחקרים קליניים, פוטנציאלית מכיוון שלגידולים לא היו מספיק תאי רוצחים טבעיים כדי לתגובה תגובה חיסונית חזקה.
כעת, חוקרים מבית הספר לרפואה בסן דייגו באוניברסיטת קליפורניה פיתחו גישה חדשה המתגברת על מחסום זה על ידי ניצול הנוף החיסוני של הגידול עצמו. על ידי הנדסה נוגדן חדש נגד αVβ3 המפעיל מקרופאגים – סוג של תאים חיסוניים שכבר כבר בשפע בגידולים αVβ3+ מתקדמים – החוקרים הצליחו לעורר תגובות אנטי -גידוליות חזקות בשתי דגימות הגידול של המטופל והן במודלים של עכברים.
ממצאי המפתח כוללים:
- בשני דגימות הגידול של המטופל והן במודלים של עכברים, הנוגדן החדש הרג את תאי הסרטן בצורה יעילה יותר מהגרסה הישנה יותר, מה שהוביל להגברת המוות של תאי הגידול והפחית את צמיחת הגידול.
- הנוגדן תכנת מחדש את המקרופאגים לתקוף גידולים על ידי הגדלת רמות הסינתזה של תחמוצת החנקן החנקנית (INOS), אנזים קריטי המסייע למערכת החיסון להרוג תאים נגועים או סרטניים.
- האפקט נגד גידול היה תלוי לחלוטין במקרופאגים; כאשר התדלדל מקרופאגים, הטיפול איבד את יעילותו, ואילו הידלדלות תאי הרוצח הטבעיים לא הייתה השפעה.
מהתוצאות עולה כי התאמה אישית של טיפולי נוגדנים למיקוד לתאי החיסון הדומיננטיים הקיימים בגידול נתון עשויה לשפר באופן דרמטי את התוצאות עבור חולים עם סרטן אגרסיבי ועמיד בפני תרופות. יתר על כן, מכיוון שאינטגרטין αVβ3 נעדר מרקמות בריאות, הנוגדן החדש הוא סלקטיבי ביותר ולא ישפיע לרעה על התאים הסובבים אותו, מה שהופך אותו לאלטרנטיבה בטוחה יותר לטיפולים קונבנציונליים.
החוקרים מאמינים כי אסטרטגיית אופטימיזציה של הנוגדנים שלהם עשויה לשמש תכנית לטיפול בגידולים אחרים העמידים לטיפול, מה שעשוי לשפר מגוון רחב של אימונותרפיות קיימות ולהציע תקווה חדשה לחולים עם סרטן מתקדם.
המחקר, שפורסם ב טיפולי סרטן מולקולריהובל על ידי Hiromi I. Wettersten, MD, Ph.D., עוזר פרופסור במחלקה לפתולוגיה בבית הספר לרפואה בסן דייגו וחבר במרכז הסרטן של UC סן דייגו מורס. המחקר מומן, בחלקו על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות, אלפא בטא טיפולית, מרכז המחקר של מחלות עיכול בסן דייגו והמכון לרפואה רגנרטיבית בקליפורניה. Wettersten הוא Coinventor על פטנט לגישה טיפולית זו.
