צוות מחקר ב- CIQUS (אוניברסיטת סנטיאגו דה קומפוסטלה, ספרד) חשף גישה מולקולרית חדשנית המאפשרת לתרופות נגד סרטן להגיע לגרעין של תאי הגידול, שם הם יכולים להפעיל את השפעתן הטיפולית. המחקר התמקד בדוקסורוביצין, סוכן כימותרפי בשימוש נרחב. חשיפה ממושכת לתרופה זו מובילה לעתים קרובות להופעתם של תאים עמידים, אתגר קליני מרכזי שאסטרטגיה זו מתגברת בהצלחה תוך שמירה על פעילות הנוגדנים של התרופה.
הגישה בונה על מושג פשוט אך עוצמתי: היכולת של פפטידים מחזוריים-טבעות חומצות אמינו קטנות-לערום ולהרכב על עצמן למבנים גליליים חלולים (צינורות ננו) על פני קרומי התאים הסרטניים. המערכת, שפותחה על ידי הצוות בהובלת חואן ר. גרנג'ה, זוגות דוקסורוביצין לפפטידים אלה ומכוונת אותה לגרעין התא דרך מסלול לידה השונה מהמנגנון הרגיל של התרופה. זה מאפשר לתרופה לעקוף את מנגנוני ההתנגדות הסלולרית שבדרך כלל יבטלו אותה.
בהשוואה לתאים בריאים, ממברנות תאי סרטן מכילות רמות גבוהות יותר של ליפידים טעונים שלילית. הפפטידים המחזוריים ששימשו במחקר זה מראים זיקה חזקה למשטחים אניוניים אלה, ומאפשרים את האינטראקציה שלהם עם תאי הגידול. כתוצאה מכך, מצומדות פפטיד -תרופות נכנסות לתאים עמידים ונוסעים לכיוון הגרעין, שם דוקסורוביצין מתערבב עם DNA כדי להפעיל את השפעתו הציטוטוקסית.
מחקרים ניסויים אישרו כי המבנה הכימי של הפפטיד המחזורי הוא המפתח להיווצרות צינורות יציבים, מה שבתורו משפר את יכולתם לחדור לתאים ממאירים. היצירה, שפורסמה ב ACS מיושמים חומרים וממשקיםבוצע ב- CIQUS, מרכז מחקר המוכר כסיגריה על ידי Xunta de Galicia ונתמך על ידי האיחוד האירופי באמצעות תוכנית גליציה פדר 2021–2027.
עמידות לתרופות נותרה אחד המכשולים העיקריים בטיפול בסרטן. גידולים רבים מפתחים מנגנונים כדי לגרש תרופות באופן פעיל, ומגבילים מאוד את היעילות של טיפולים זמינים. בהקשר זה, פפטידים מחזוריים משמשים כרכבי מסירה יעילים ביותר, המסוגלים להכניס דוקסורוביצין לתאים שבדרך כלל ידחו אותו.
על ידי שילוב של סלקטיביות, הובלה יעילה ושחרור תרופות מבוקרות, אסטרטגיה זו סוללת את הדרך לכימותרפיות משולבות חדשות בהן ננו-טכנולוגיה מבוססת פפטיד יכולה להפוך לבעל ברית רב עוצמה נגד סרטן. הכותבים מקווים שגישה זו תעורר התפתחות של אסטרטגיות טיפוליות חדשות הממוקדות לגידולים קשה לטיפול.
