חוקרים במכון פרנסיס קריק וטיפול בווידיון טיפולים זיהו תרכובות כימיות שיכולות לחסום במדויק את האינטראקציה בין הגן הראשי הגדול ביותר לנהיגה בסרטן, ומסלול מפתח לגידול הגידול.
כעת, נכנס לניסוי הקליני הראשון בבני אדם, אם נמצא שהם בטוחים ויעילים, ניתן להשתמש בתרופות אלה לטיפול בסוגים רבים של סרטן תוך הימנעות מהשפעות על תאים בריאים.
גן שנקרא RAS, אשר מסלולי הצמיחה של תאים, מוטציה בסביבות אחד מכל חמישה סרטן. גרסאות מוטציה של הגן נועלות את חלבון RAS במצב מופעל, ואומרות לתא הסרטן להמשיך לגדול ולהמשיך להתחלק.
חלבון RAS יושב בקרום התא והוא 'הרץ' הראשון בממסר של צמיחת תאים. אך חסימת לחלוטין של פעילות חלבון RAS או האנזימים שהוא שולט בהם עלולה לגרום לתופעות לוואי, מכיוון שמסלולי צמיחה אלה חשובים גם לתאים בריאים. לדוגמה, אנזים שנמצא מקיים אינטראקציה עם RAS, הנקרא PI3K, גם מקיים אינטראקציה עם אינסולין כדי לשלוט על רמות הסוכר, ולכן חסימתו עלולה לגרום להיפרגליקמיה.
אבל בעבודתם, שפורסמה היום ב מַדָעצוות המחקר השתמש בשילוב של סינון כימי וניסויים ביולוגיים כדי למצוא ולבדוק תרכובות שיכולות לחסום את האינטראקציה בין RAS ו- PI3K מבלי לגרום לתופעות לוואי על תאים בריאים.
מדענים ב- Vividion Therapeutics זיהו סדרה של תרכובות קטנות הדבקות באופן בלתי הפיך לפני השטח של PI3K בסמוך לאתר הכריכה של RAS, ואז, באמצעות בדיקה שפותחה על ידי חוקרי הקריק, גילו שהם מנעו את PI3K ו- RAS מהכריכה, אך עדיין אפשרו ל- PI3K לקיים אינטראקציה עם מולקולות אחרות, כגון נתיבי האינסולין.
חוקרים במעבדה לביולוגיה של אונקוגן בקריק ובצוות בווייביון בדקו אז את אחד התרכובות הללו בעכברים עם גידולי ריאה עם RAS, ומצאו כי הטיפול הפסיק את צמיחת הגידול. חשוב לציין כי הם גם בדקו ולא צפו בהוכחות להיפרגליקמיה.
לאחר מכן הם בדקו את המועמד החדש לתרופות בשילוב עם תרופה אחת או שתיים אחרות שמכוונות גם לאנזימים במסלול RAS. שילוב זה הביא לדיכוי גידולים חזק יותר וארוך טווח בהשוואה לטיפולים האישיים בלבד.
לבסוף, הצוות בדק גם את המועמד לתרופות בעכברים עם גידולים המכילים מוטציות בגן אחר לנהיגה בסרטן, HER2. גן זה מתבטא לעתים קרובות יתר על המידה בסרטן השד, וחלבון HER2 מקיים אינטראקציה עם PI3K. החוקרים צפו בדיכוי דומה של צמיחת הגידול, ובאופן מפתיע, השפעה זו לא הייתה תלויה ב- RAS, מה שמרמז כי המועמד לתרופות עשוי לפעול לחסימת צמיחתם של סוגים רבים יותר של גידולים.
התרופה נכנסה כעת לניסוי הקליני הראשון בבני אדם לבדיקת בטיחות ותופעות לוואי אצל אנשים עם מוטציות RAS ו- HER2. הניסוי יעריך גם אם הטיפול הפוטנציאלי יעיל יותר בשילוב עם תרופות אחרות הממוקדות ל- RAS.
בהתחשב בכך שהגן RAS מוטציה על פני מגוון רחב של סרטן, אנו בוחנים כיצד להפסיק אותו באינטראקציה עם מסלולי צמיחת תאים במשך שנים רבות, אך תופעות לוואי התאפקו בפיתוח טיפולים.
המאמץ השיתופי שלנו התגבר על האתגר הזה על ידי מיקוד לאינטראקציה PI3K ו- RAS באופן ספציפי, והשאיר את PI3K חופשי להיקשר עם היעדים האחרים שלה. מרגש לראות את הניסויים הקליניים הללו מתחילים, ומדגיש את הכוח של הבנת הכימיה והביולוגיה הבסיסית כדי להגיע למשהו עם פוטנציאל לעזור לאנשים עם סרטן. "
ג'וליאן כלפי מטה, מנהיג הקבוצה העיקרית של המעבדה לביולוגיה של אונקוגן בקריק
מאט פטריצ'לי, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, קצין מדעי ראשי של Vividion, אמר: "גישות גילוי חדשות יכולות לפתוח דרכים חדשות לחלוטין להתמודדות עם סרטן. "על ידי תכנון מולקולות המניעות את RAS ו- PI3K להתחבר, ובכל זאת מאפשרות להמשיך בתהליכי תאים בריאים, מצאנו דרך לחסום באופן סלקטיבי אות צמיחת סרטן. זה מתגמל להפליא לראות את המדע הזה מתקדם כעת במרפאה, שם יש לו פוטנציאל לעשות את ההבדל האמיתי."
