סרטן המעי הגס המתקדם הוא הגורם המוביל למוות הקשור לסרטן אצל גברים אמריקאים צעירים והשני בגובה העולם. ברוב החולים הללו, ככל שהסרטן מקדם גרורות לכבד. למרות ההתקדמות בטיפולים כירורגיים שמטרתם למגר את הסרטן, רבים מהמטופלים הללו יקבלו הישנות גידולים בכבד.
כעת גילו חוקרים מ- UC סן פרנסיסקו (UCSF) כי שילוב חדשני של אימונותרפיות יכול לתכנת מחדש את הסביבה החיסונית של גידולי סרטן המעי הגס המתפשטים לכבד. במודלים פרה -קליניים, טיפול זה ביטל לעתים קרובות גידולים לחלוטין, והציע דרך חדשה פוטנציאלית לטיפול בחולים עם סרטן המעי הגס המתקדם.
המחקר שלהם מופיע ב -8 באוקטובר ב התקדמות מדעיתו
בהתחשב בכך שרוב גרורות הכבד עמידות בפני אימונותרפיות עדכניות, מטרתנו הייתה לפתח טיפולים חדשים כדי להעצים את מערכת החיסון להכיר בסרטן ולתקוף אותו בעמידות. הדגמנו כי שילוב חדשני של אימונותרפיות יכול לעצב מחדש את המיקרו -סביבה החיסונית של גרורות סרטן המעי הגס בכבד, ולעתים קרובות למגר את היווצרות הגידול במודל פרה -קליני. "
Ajay V. Maker, MD, FACS, FSSO, ללמוד סופר בכיר, מוריס גלנטה נבדל פרופסור לניתוח, מנתח הראשי של מרכז הסרטן המקיף של משפחת הלן דילר, וראש האונקולוגיה הכירורגית ב- UCSF
מחקרים קודמים הוכיחו תגובות חסרות תקדים עם חסימת מחסום חיסוני בסוגי סרטן אחריםועם זאת, הם מצאו כי חסימת מחסום חיסון (ICB) לא העבירה תגובות משמעותיות קלינית בסרטן המעי הגס היציב (MSS), המייצג יותר מ- 95% מסרטן המעי הגס. גידולים אלה כמעט ולא מגיבים למצור מחסום בלבד או בשילוב, ומחקרים הראו כי שיעורי התגובה ל- ICB בסוגי סרטן רבים הם הנמוכים ביותר כאשר קיימים גרורות בכבד.
כדי להתגבר על עמידות אימונותרפית זו, החוקרים השתמשו במיקוד אסטרטגי של אותות ספציפיים בגרורות הכבד ובסביבתו כדי להפעיל את מערכת החיסון ולסנרגיזציה עם אימונותרפיות כדי לשלוט בגידולים של MSS. הצוות שלהם הראה בעבר כי ביטוי יתר של ציטוקין TNFSF14/אור חיסוני (חלבון איתות) קשור לעלייה בלימפוציטים המסתכמים בגידול (תאי T) ושיפור ההישרדות בסרטן המעי הגס המתקדם.
במחקר הנוכחי הם המציאו מודל עכברי של גרורות בכבד המעי הגס כדי להדגים כי מונותרפיה קלה מפעילה תאי T וגיוס אלמנטים חיסוניים שיכולים לסנכרן עם אימונותרפיות אחרות כדי לשלוט ולרוב להרוג גידולים אלה.
מכיוון שגרורות כבד המעי הגס מציגות רמות גבוהות של ביטוי CTLA-4 של קולטן חלבון, צוות המחקר שילב ביטוי יתר של אור עם אנטי- CTLA-4, מה שהוביל לבקרת גידול מוחלטת. שילוב האור עם גרורות כבד של סרטן המעי הגס המוחלט נגד CTLA-4 על ידי עיצוב מחדש של המיקרו-סביבת הגידול.
"בחקירה זו אנו מראים כיצד האסטרטגיה הייחודית שלנו יכולה להכשיר ולשפץ תגובות חיסוניות כדי להכיר בגידולים ייחודיים ולהתנגד לדיכוי או לתשישות מוקדמת של תאים לוחמים בסרטן במודל קדם-קליני מבוסס היטב", אמר מייקר. "אנו נרגשים מאוד מהעבודה הזו ומקבלים השראה להמשיך בתרגום הממצאים שישמשו בחולים."
Maker מוסיף כי הם מציגים אסטרטגיות כדי לספק אסטרטגית את החיסון הזה ישירות לגידולים הכבד והגרורתי. מכיוון שאנטי- CTLA-4 מועבר באופן שיטתי בחולים, הוא מאמין שטיפול משולב זה הוא תרגומי וניתן לרשותם מאוד.
"מחקר זה הוא צעד ענק קדימה בהבנתנו את האיפור הבסיסי של גרורות כבד אלה ומראה שמיקוד אסטרטגי של אותות ספציפיים יכול להפעיל את מערכת החיסון שלנו באופן שיכול להרוג את הגידולים האלה", אמר Maker.
