מנגנון חדש שהתגלה עוזר לתאי לוקמיה להתחמק ממערכת החיסון

צוות מחקר באוניברסיטת לונד בשבדיה גילה מנגנון המסייע לתאי לוקמיה מיאלואידים חריפים להתחמק ממערכת החיסון של הגוף. על ידי פיתוח נוגדן החוסם את המנגנון, החוקרים יכלו להחזיר את יכולתה של מערכת החיסון להרוג את תאי הסרטן במחקרי מעבדה ובעכברים. הגילוי מתפרסם ב סרטן טבעו

עַל רֶגֶל אַחַת:

עובדות על המחקר: ביקורת עמיתים // מחקר בסיסי // מחקר תרגומי // in vivo // in vitro //

• המחקר מראה כיצד מנגנון שזה עתה התגלה מסייע לתאי לוקמיה להתחמק ממערכת החיסון.
• על ידי יצירת נוגדן חדש, החוקרים יכלו להכשיל את המנגנון ומערכת החיסון החזירה את היכולת לזהות ולהילחם בתאי הסרטן.
• המחקרים בהם מעורבים הנוגדן נערכים, בין היתר, תאים אנושיים המושתלים בעכברים.

אימונותרפיה שיפרה את הטיפול בסוגי סרטן רבים, אך ההתקדמות הייתה מוגבלת בלוקמיה. לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא בלתי נסבלת במיוחד, עם שיעור הישרדות של חמש שנים של קצת יותר מ -30 אחוז. הטיפולים הקיימים הם לרוב אגרסיביים ועשויים לכלול גם כימותרפיה חזקה וגם השתלות תאי גזע.

רצינו לראות אם נוכל למצוא חלבוני שטח ייחודיים לתאי גזע לוקמיה, ולכן ישמשו כמטרות מעניינות לטיפול ממוקד. אם חלבונים כאלה לא היו קיימים על תאי גזע בדם בריאים, יתכן שניתן לתקוף את הגידול – מבלי לפגוע במערכת הדם הבריאה. "

תאאס פיורטוס, מנהיג קבוצת המחקר ופרופסור לגנטיקה קלינית באוניברסיטת לונד, ויועץ בכיר בבית החולים אוניברסיטת סקנה

במחקר החדש, החוקרים זיהו חלבון שטח לא ידוע בעבר שבא לידי ביטוי בתאי הגזע של לוקמיה, אך לא על תאי גזע בדם בריאים. הגילוי הופעל על ידי מיפוי גדול של חלבונים בתאי גזע לוקמיה בדגימות מח עצם משלושה חולים עם AML בלתי נסבל במיוחד. לאחר מכן הושווה המיפוי לתאי גזע הדם של אנשים בריאים. אז החוקרים גילו את חלבון השטח, SLAMF6, בא לידי ביטוי רק בתאים החולים. הממצא אושר אז אצל 50 חולי AML נוספים.

לאחר מכן חקרו החוקרים את תפקוד החלבון בניסויים למספריים של CRISPR/CAS9. הוכח כי החלבון ממלא תפקיד מרכזי באופן בו תאי הסרטן מתחממים מגילוי על ידי תאי ה- T של מערכת החיסון, מה שאומר שתאי הסרטן יכולים להמשיך ולבלוט ללא הפרעה.

עוד הוכח כי ניתן לתקוף את המנגנון.

"כשחסמנו את חלבון פני השטח, בעזרת נוגדן ספציפי שפיתחנו בשיתוף עם פלטפורמת הגילוי והפיתוח של התרופות Scilifelab, תאי ה- T יכלו לפתע לאתר ולהרוג את תאי הסרטן – הן בצינורות הבדיקה והן בעכברים", אומר קרל סנדן, חוקר באוניברסיטת לונד. הוא ותואס פיורטוס הם המחברים המתאימים למחקר.

זה היה כמו להפעיל שוב את המעבר למערכת החיסון. כאשר חלבון השטח עושה את עבודתו, הוא עוזר לתא הסרטן לחמוק ממערכת החיסון, אך על ידי כיבויו עם הנוגדן המפותח, תאי ה- T של מערכת החיסון עלולים לתקוף ולהרוג את תאי הסרטן.

"הגילוי שלנו יכול להסביר חלקית מדוע עד כה היו לו רק אימונותרפיות היו השפעות מוגבלות ב- AML. זהו צעד חשוב קדימה, אך המשך מחקרים ומחקרים קליניים יהיה צורך לפני שהוא יכול להיות רלוונטי כטיפול בקבוצת מטופלים הנמצאת בצורך רב לטיפולים חדשים," אומר Niklas Landberg, מנהיג קבוצת המחקר באוניברסיטת לונד וברגש הרפואי במחקרים באוניברסיטת Skåne.

המחקר מסמן צעד לעבר טיפול בסרטן אינדיבידואלי יותר, בו ניתן לתקוף את הגידול של המטופל על סמך המאפיינים וההגנות הייחודיות שלו. העבודות על פיתוח ובדיקת הנוגדן נוספות יימשכו, במטרה לקבוע ניסויים קליניים עתידיים.

הצוות שמאחורי המחקר הקים חברת ספין אוף, Lead Biologics, שמניעה כעת את ההתפתחות המסחרית של הנוגדן כתרופה עתידית.

המחקר בוצע במימון של, בין היתר, קרן סרטן הילדות השוודית, אגודת הסרטן השוודית, מועצת המחקר השוודית, מימון ALF, קרן קנוט ואליס וולנברג, Mats Paulsson Foundation, קרן הסרטן של הגברת ברטה קמפרד (L2Cancerbridge Grant ב- Create Central Central) וקרן הסרטן.

רקע: אימונותרפיה-תחום מחקר שגדל במהירות

אימונותרפיה היא גישה טיפולית מהפכנית לצורות שונות של סרטן. מכיוון שניתן אישור למעכבי המחסום הראשונים, קהילת המחקר רדפה תשובות כדי להסביר מדוע חולים רבים אינם מגיבים לטיפולים שלהם – וכיצד ניתן לפרק יותר מנגנוני ההגנה של גידולים. יעדים חדשים, כמו המנגנון שהתגלה כעת, סוללים את הדרך לאימונותרפיה מדויקת ויעילה יותר.