מה לדעת על לאוקובורין כטיפול אפשרי באוטיזם
דאגותיה של קרוליין קונור מהתפתחותו של בנה החלו בסביבות יום הולדתו הראשון, כשהבחנה שהוא לא מדבר או משתמש במילים. רופא הילדים שלהם לא נראה מודאג, אך עיכוב הדיבור נמשך. בגיל 2½ אובחן מייסון כחולה באוטיזם.
הקונורס המשיכו למשימה וחיפשו כל דבר שיעזור.
"פשוט התחלנו לחקור בעצמנו. וכאשר בעלי ג'ו נתקל בד"ר פריי במחקר מחקר שהוא עשה," אמרה קרוליין.
ריצ'רד פריי, נוירולוג ילדים, הוא אחד מהרופאים הרבים המחפשים טיפולים שיכולים לעזור לילדים עם אוטיזם. הוא לומד את לאוקובורין, תרופה זולה וגנרית הנגזרת מחומצה פולית, המכונה גם חומצה פולית או ויטמין B9. Leucovorin נקבע כיום כדי להקל על תופעות הלוואי של כימותרפיה בסרטן. נשים בהריון נקבעות מולטי -ויטמינים עם חומצה פולית למניעת מומים בצינור עצבי. הצינור העצבי מתפתח למוח וחוט השדרה.
לאוקובורין אינו תרופה לאוטיזם, אבל "זה באמת יכול להשפיע משמעותית על אחוז טוב מאוד של ילדים עם אוטיזם," אמר פריי.
השבוע החל ה- FDA בתהליך אישור לאוקובורין כטיפול באוטיזם, למרות היעדר ניסויים קליניים גדולים שלב 3.
"יש לנו כמה הוכחות ראשוניות טובות לכך שלוקובורין עוזר", אמר פריי. "אבל בדרך כלל, ה- FDA ירצה לראות לפחות כמה ניסויים קליניים גדולים שלב 3, מבוקרים פלסבו, אקראיים. כרגע, יש לנו רק לימודי שלב 2B, ונדרש מחקר נוסף כדי לענות על שאלות מפתח, כמו כיצד למנות את זה כראוי, מתי להתחיל, ואילו ילדים יועילו ביותר."
התיאוריה העומדת מאחורי השימוש בתרופה באוטיזם מורידה כי ילדים מסוימים סובלים מחסימה בהובלת חומצה פולית למוח אשר פוטנציאלית תורמת לחלק מהבעיות הנוירולוגיות הקשורות להפרעה. לאוקובורין עוקף את החסימה הזו ויכול לעזור לילדים אוטיסטים לשפר את יכולתם לדבר. שלושה ניסויים מבוקרים אקראיים של לאוקובורין לטיפול באוטיזם הראו השפעות חיוביות על הדיבור.
פריי ציטט חמישה מחקרים מבוקרים מסונוורים עד כה, כולם חיוביים, אם כי במינונים שונים ובאוכלוסיות שונות. ובכל זאת, הוא אמר, "העדויות עדיין אינן היכן שהן בדרך כלל לתרופה."
פריי אמר כי הוא "מאוכזב" כי קבוצתו לא קיבלה מימון מהיוזמה החדשה של מכונים לאומי -אוטיזם מדעי האוטיזם של האוטיזם וכי לא נועץ לו בעיצוב ניסויי לאוקובורין הקרובים. "זה מוזר, כי אני מוביל את העבודה הזו כבר עשרות שנים", ציין.
המדע של מחסור במוח מוחי
מחסור במוח חומצה פולית, או מחסור של חומצה פולית במוח, תואר לראשונה על ידי החוקר הרופאי וינסנט ראמייקרס. Ramaekers מצא כי לחלק מהילדים עם הפרעות נוירו -התפתחותיות היו רמות תקינות של חומצה פולית בדם, אך רמות נמוכות בנוזל עמוד השדרה שלהם. לאחר מכן הוא התחבר עם החוקר אדוארד קוודרוס, שלמד כיצד הפרעה אוטואימונית עלולה להוביל לחסימה של הובלת חומצה פולית למוח. Ramaekers and Quadros מצאו כי נוגדנים אוטומטיים נגד אלפא הקולטן החומצה (FR⍺), המעבירים חומצה פולית מהדם למוח ולשליה, עלולים לגרום להתפתחות מוחית עוברית לא תקינה ולחלק מהפרעות בספקטרום האוטיזם.
מחקר אחד מצא כי למעלה מ- 75% מהילדים עם הפרעת ספקטרום אוטיזם היו נוגדנים אוטומטיים, לעומת 10% -15% מהילדים הבריאים. יש עדויות לנטייה משפחתית או גנטית לפיתוח נוגדנים אוטומטיים. אמנם הפרעה על סביבה ומערכת חיסון עשויה גם למלא תפקיד, אך אין שום הוכחות המצביעות על כך שחיסונים גורמים להתפתחות של נוגדנים אוטומטיים.
למוח יש מערכת גיבוי ל- FR⍺ המכונה מנשא הפולאט המופחת, או RFC. ה- RFC אינו יעיל טרנספורטר כמו ה- FR⍺, אך הוא יכול להעביר את לאוקובורין, המכונה גם חומצה פולנית, למוח. אנזימים במוח ממירים את לאוקובורין לצורה הפעילה של חומצה פולית.
טיפול בלוקובורין מגדיל את רמות המוח של חומצה פולית אצל ילדים עם מחסור במוח מוחי, או CFD. במחקר אחד בהובלת פריי, שליש מהילדים כאלה חוו שיפור בדיבורם ובהתנהגותם אחרת כאשר טופלו בלוקובורין. שני ניסויים אקראיים שנערכו בצרפת ובהודו הראו תוצאות דומות. מבחן נוגדנים אוטומטיים של קולטן פולית (FRAT) זמין כדי לסייע בזיהוי אילו ילדים עשויים להגיב ככל הנראה לטיפול בלוקובורין.
הצוות של פריי זיהה גם סמנים ביולוגיים פוטנציאליים חדשים, כמו חלבון הקולטנים המסיסים של חומצה פולית, שיכול לחזות אילו ילדים דורשים מינונים גבוהים יותר.
פריי ציין כי ישנם ניואנסים רבים לטיפול ב- CFD באמצעות לאוקובורין, כולל תוספת של טיפולים משלימים למיטוב תפקוד המיטוכונדריה.
תופעות הלוואי הקשורות לאוקובורין הן קלות. חלק מהילדים חווים היפראקטיביות במהלך השבועות הראשונים לטיפול, אך בדרך כלל זה שוכך תוך חודש -חודשיים. דפוס דומה נראה עם ויטמינים אחרים של B.
"בקבוק התקווה הקטן של מייסון"
מילותיו הראשונות של מייסון קונור הגיעו רק שלושה ימים לאחר שהתחיל לקחת את לאוקובורין בגיל 3, אומרים הוריו.
רופאים יכולים לרשום כרגע את התרופה רק לאוטיזם מחוץ לתווית, שמשמעותה חוזרת מחדש של תרופה שאושרה למצב אחד לטיפול אחר.
"עשינו את המדע, והצעד הבא הוא שאנחנו רוצים לקבל יותר מימון כדי שנוכל למעשה לקבל אותו מאושר על ידי ה- FDA," אמר פריי.
הוא בירך על האינטרס האחרון של ה- FDA, אך הזהיר כי יתכן כי "היה מעט מוקדמת", בהתחשב בפערי הידע והצורך בחינוך לרופאים כיצד לרשום נכון את לאוקובורין באוטיזם.
יש בעיה אחת גדולה. "לאוקובורין הוא תרופה ישנה, ואתה יכול להשיג את זה במחיר נמוך מאוד. אז אף אחד לא מתכוון להרוויח הרבה כסף על זה. אז אין שום סיבה שהם ישקיעו," אמר פריי.
הרכבת האתגר: האספקה והאיכות משתנים. "Leucovorin הוא גנרי, ויצרנים שונים משתמשים בתוספים שונים", הסביר פריי. "כמה ניסוחים ילדים עם אוטיזם לא סובלים היטב."
פריי נהג להמליץ על חולים להשתמש בצורה הגנרית של לאוקובורין המיוצר על ידי פרמצבטיקה מערבית, חברה בת בארה"ב של היקמה, אך הוא אמר, "זה נגמר בתחילת השנה. כרגע, המקור האמין היחיד הוא באמצעות רוקחת מורכבת באיכות גבוהה שיודעת להפיק אותה לילדים עם אוטיזם." פריי נמצא בתהליך הקמת חברה למטרות רווח לייצור הצורה הנכונה של לאוקובורין לילדים עם אוטיזם.
הערכה של 20% -30% מכל המרשמים בארה"ב אינם תווית, על פי העמותה כל תרופה. לרוב זה נעשה מכיוון שיש יותר מ- 14,000 מחלות אנושיות ידועות ללא תרופות שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול בהן. תרופות כמו לאוקובורין משמשות לעתים קרובות מחוץ לתווית מכיוון שרופאים מאמינים כי היתרונות עולים על הסיכונים. עם זאת, לעיתים קרובות קיימת מודעות מוגבלת לטיפולים אלה, ולכן הם עלולים להיעזר.
דייוויד פג'נבאום, מייסד משותף של כל תרופה, אמר שהוא "חי ממש היום מתרופה מחודשת" לאחר שאובחן כחולה במחלה נדירה של סרטן שכמעט הרג אותו. מחקריו על מחלתו הובילו לתרופה המיועדת למצב אחר.
"זה שובע לב לחשוב על כך שסמים נמצאים על מדף בית המרקחת בזמן שמישהו סובל ממחלה", אמר פג'נבאום.
כל תרופה משתמשת ב- AI כדי לסרוק נתונים רפואיים זמינים על מחלות וטיפולים כדי לחשוף התאמות פוטנציאליות. כל תרופה שהעלה את יצירתם של פריי, ראמאקרס, קוואדוס ואחרים על לאוקובורין בטיפול באוטיזם.
"אני חושב שהמערכת שלנו פשוט פגומה ויש את הפער העיקרי הזה בו חברות התרופות נהדרות בפיתוח תרופות חדשות למחלות חדשות, ואנחנו כמערכת ממש מחורבנים בחיפוש אחר מחלות חדשות לתרופות ישנות. זו הסיבה שהתחלנו כל תרופה – כדי לבטל את נעילת התרופות הנסתרות האלה", אמר פאג'נבאום.
מייסון הוא עכשיו בן 5, והתוכנית היא שהוא יפתח בגן המיינסטרים בסתיו הקרוב – עזר לדרך חדשה של תרופה ישנה.
