מחקר חדש שהוצג בישיבה השנתית של האיגוד האירופי לחקר סוכרת בוינה, אוסטריה (15-19 בספטמבר) ופורסם בו זמנית Nejm מראה כי טיפול יומיומי עם האגוניסט החדש של ה- GLP-1 האגוניסט Orforglipron החדש מביא לירידה משמעותית במשקל אצל אנשים החיים עם השמנת יתר שאין סוכרת מסוג 2.
המחקר הוא של ד"ר שון וורטון, אוניברסיטת מקמאסטר, המילטון, ON, קנדה ומרפאת ניהול משקל וורטון, ברלינגטון, און, קנדה ועמיתיו. המחקר ממומן על ידי אלי לילי, יצרנית Orforglipron.
Orforglipron הוא מולקולה קטנה, פפטיד -1 (GLP-1) דמוי גלוקגון (GLP-1). בשלב זה 3, ניסוי רב-לאומי, אקראי, כפול עיוור, בדקו המחברים את הבטיחות והיעילות של אורפליפרון פעם ביום במינונים של 6 מ"ג, 12 מ"ג, או 36 מ"ג, בהשוואה לפלסבו (מוקצה ביחס 3: 3: 3: 4) כתוספת תזונה בריאה ופעילות פיזית במשך 72 שבועות. לכל החולים היו השמנת יתר אך לא סוכרת. נקודת הסיום העיקרית הייתה אחוז השינוי במשקל הגוף מתחילת הבסיס לשבוע 72.
בסך הכל 3127 חולים ב -9 מדינות / תחומי שיפוט (ארה"ב, סין, ברזיל, הודו, יפן, דרום קוריאה, ספרד, סלובקיה וטייוואן) עברו אקראיות. השינוי היחסי הממוצע במשקל הגוף מתחילת הבסיס לשבוע 72 היה -7.5% עם 6 מ"ג של אורפליפרון, −8.4% עם 12 מ"ג של Orforglipron, ו- −11.2% עם 36 מ"ג של אורפליפרון, לעומת −2.1% עם פלצבו.
בקרב החולים בקבוצת Orforglipron 36 מ"ג, 54.6% היו ירידה של 10% או יותר ממשקל הגוף, 36.0% היו צמצום של 15% ומעלה, ו -18.4% היו צמצום של 20% ומעלה, לעומת 12.9%, 5.9% ו -2.8% מהמטופלים, בהתאמה, בקבוצת הפלצבו.
תוצאות אחרות כמו היקף המותניים, לחץ דם סיסטולי, רמות טריגליצרידים ורמות כולסטרול שאינן HDL השתפרו באופן משמעותי עם טיפול Orforglipron (ראו נייר מלא טבלה 3). תופעות לוואי (ראו טבלה 4) הביאו להפסקת הטיפול אצל 5.3% עד 10.3% מהמטופלים בקבוצות Orforglipron וב -2.7% מהאנשים בקבוצת הפלצבו.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם Orforglipron היו השפעות במערכת העיכול, שהיו ברובם קלות עד בינוניות, תואמות את סוג התרופות GLP-1.
החוקרים מציינים כי הדיווחים על שימוש בתרופות כמו אגוניסטים לקולטני GLP-1 (כמו סמגלוטיד) גורמים להפחתת משקל ממוצעת של כ- 15% עד 20% והראו יתרונות בריאותיים נוספים, כולל ירידה בסיכון הקרדיווסקולרי. עם זאת, מרבית התרופות המבוססות על GLP-1 ניתנות כזרקה תת עורית, העלולה להגביל את התחלת הטיפול וההקפדה על הטיפול.
החוקרים אומרים: "לאחר 72 שבועות של טיפול, לכל החולים בשלוש קבוצות האורגליפרון היו ירידה משמעותית במינון משמעותית ומרובעת קלינית במשקל הגוף. המטופלים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של אורפליפרון היו בעלי ירידה במשקל ממוצע של 11.2%; יותר משליש קיבלו ירידה של לפחות 15%, וכמעט חמישית הייתה ירידה של לפחות 20%."
הם הוסיפו, "כל הרמות המדווחות קרדיומטבוליות השתפרו עם הטיפול באורגליפרון בהשוואה לפלסבו … הפחתה במשקל של 10% ומעלה היא סף טיפולי מוכר, כזה שקשור ליתרונות קרדיומטבוליים משמעותיים. בניסוי הנוכחי שלנו, חולים שקיבלו אורגליפרון היה ירידה במשקל ממוצעת של שפע של שפע של 11.2%, וכן גם בירידות של DISTOLIDS, גם ברמות של DISTOLES, וכן, גם ברמות של DISTORDS AD DOSED, DISED DOMS AD DESSOD, ADS, היו ברמות של TED, וכן, שומני דם, פרופילי סוכר בדם וחלבון C-Reactive רגישות גבוהה-סמן לדלקת מערכתית. "
הכותבים מציינים כי מגבלות הניסוי כוללות את חוסר ההשוואה לתרופות לניהול השמנת יתר המאושרות כיום, שימוש בקיצוצים לקריטריונים לכלול BMI שפותחו באוכלוסיות לבנות ומוציאות חולים עם ערכי BMI נמוכים יותר, שעשויים גם הם להשפיע על סיכונים הקשורים לבעיות, וזמינות הגוברת של תרופות לניהול מניה, אשר עלול להשפיע על תוצאות הטיפול. נקודות החוזק של המשפט כוללות אוכלוסייה גדולה ומגוונת מאוד מתשע מדינות ותחומי שיפוט בארבע יבשות, כולל יותר מ -35% הרשמה של גברים.
הם הגיעו למסקנה, "בחולים עם השמנת יתר, השימוש ב- Orforglipron הביא להפחתת משקל סטטיסטית וקלינית ולפרופיל לאירוע שלילי התואם את הממצאים ביחס לאגוניסטים אחרים של קולטני GLP-1."
ד"ר וורטון הוסיף, "זה יכול להיות פירושו של התרחבות של התערבויות השמנת יתר לקבוצות שנכללות כיום בגלל עלות וחוסר הגישה לתרופות הניתנות להזרקה."
Orforglipron עדיין לא אושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) או סוכנויות דומות אחרות ברחבי העולם.
