אנשים נחשפים למיליוני נבגים פטרייתיים מדי יום, אפילו אלה שעלולים להזיק כמו אלה מ Aspergillus fumigatusו עבור מרבית האנשים, חשיפה מתמדת זו אינה מזיקה, מכיוון שמערכת החיסון מנקה את הנבגים ביעילות מבלי לגרום למחלה. עם זאת, עבור מספר הולך וגדל של אנשים עם מערכות חיסון מוחלשות כתוצאה מסרטן, השתלות איברים או מחלות כרוניות, אספרגילוס נבגים יכולים להוביל לזיהומים מסכני חיים המכונה אספרגילוזיס. לפיכך, הבנת מנגנוני החיסון הספציפיים הנלחמים בזיהומים פטרייתיים חיונית לפיתוח טיפולים ושיפור התוצאות עבור אלה שנפגעו.
מדענים חקרו זה מכבר משפחה של חלבוני חיישנים הנקראים קולטני Lectin מסוג C (CLRS), אשר מכריעים לגילוי וביטול פתוגנים. מרבית ה- CLRs פועלים כמו דוושת הגז של מכונית, ויוזמים תגובות חיסוניות עוצמתיות לתקיפה של מיקרובים פולשים. עם זאת, CLR ספציפי אחד, תאי הדנדריטים החיסון החיסוני (DCIR), הוא גולן חיסוני ידוע, שבמקום זאת פועל כמו בלם, ומפיל תגובות חיסוניות. בעוד שתפקידו בהגבלת דלקת וחיסון אוטומטי הוא מתועד היטב, תפקודו המדויק במהלך זיהומים פטרייתיים נותר לא ברור.
במחקר שנערך לאחרונה, צוות מחקר בראשותו של פרופסור שינובו סאיג'ו ועוזר פרופסור פאביו סייטי יאמדה יושקאווה מהמרכז לחקר המיקולוגיה הרפואית באוניברסיטת צ'יבה, יפן, התמודד עם פער הידע הזה. באמצעות דגמי עכברים, הצוות חקר כיצד DCIR משפיע על התגובה המארחת Aspergillus fumigatusהתמקדות באופן זה משפיע על סוג תאי חיסון מפתח. המחקר פורסם בכרך 16 של כתב העת גבולות באימונולוגיה ב- 4 באוגוסט 2025.
ניסויים ראשוניים חשפו כי עכברים חסרי DCIR (או 'DCIR-knockout') היו טובים יותר באופן משמעותי בפינוי הזיהום הפטרייתי מהריאות והטחול שלהם בהשוואה לעכברים מסוג הבר. כדי להבין מדוע היעדרו של קולטן זה שיפר את התגובה החיסונית, הצוות התמקד בנויטרופילים, שהם תאי החיסון העיקריים האחראים למאבק בזיהום מסוג זה. הם גילו כי ההשפעה המגן של מחסור ב- DCIR הייתה תלויה לחלוטין בנויטרופילים, שכן דלדול התאים הללו בעכברים של DCIR-Knockout ביטל את פינוי הפטרייה המשופר שהם צפו בעבר.
לאחר מכן החוקרים עברו ל בַּמַבחֵנָה ניסויים, שעבורם הם בודדו נויטרופילים מעכברי DCIR-knockout. "נויטרופילים מבטלים פתוגנים באמצעות פגוציטוזיס, מוות תאים מתוכנת, לחץ חמצוני ושמירה"מסביר את ד"ר פאביו סייטי יאמאדה יושיקאווה."ביקשנו להצביע על מנגנון האפקטור המדויק שדרכו DCIR מווסת את פעילות הפטריות נגד A. fumigatus. "הצוות אישר כי נויטרופילים אלה היו יעילים יותר בהריגת היפות פטרייתיות-המבנים הנימה המרכיבים את הגוף העיקרי של התפרקות הפטרייה. זהו תהליך רב עוצמה בו נויטרופילים משחררים את החנות הפנימית שלהם, והשמידת נתיבים גדולים יותר מדי. כדי להגדיל את גיוס הסידן התאי והפעלת חלבון איתות ספציפי הנקרא PLCγ2. בַּמַבחֵנָה ובדגם העכבר.
על ידי פעולת כווסת שלילי של התעללות נויטרופיל, DCIR מעלה למעשה בלם על מערכת החיסון, ומגביל את יעילותה כנגד A. fumigatusו בסך הכל, ממצאים אלה מרחיבים את ההבנה שלנו לגבי פונקציות CLR בהגנה מארחת, ומדגישים רמה נוספת של מורכבות באינטראקציות מארחות -פונגי שניתן למנף בפרקטיקה הקלינית. "זיהוי ה- DCIR כקולטן המעורב בהגנה המארחת לאספרגילוס פומיגאטוס מרמז שזה יכול להוות יעד פוטנציאלי להתערבויות פרמקולוגיות, ועוזר בטיפול בחולים שנפגעו מזיהום זה,"הערות ד"ר סאיג'ו."עבודתנו פותחת אפוא דרכי חקירה חדשות שיכולות לעזור בשיפור ההבנה הנוכחית של אספרגילוזיס וניהולתה"
מחקר נוסף יתמקד בשאלה אם וריאציות גנטיות ב DCIR הגן קשור לחומרת האספרגילוזיס בבני אדם ובזיהוי המולקולות הספציפיות ב אספרגילוס ש- DCIR מזהה. עם כל מזל, מאמצים אלה יובילו בסופו של דבר לאפשרויות טובות יותר לאנשים הנמצאים בסיכון גבוה יותר לזיהום פטרייתי.
