סרטן הערמונית (PCA) הוא אחד הגידולים הממאירים השכיחים ביותר אצל גברים ברחבי העולם. בעוד שגילוי מוקדם שיפר את תוצאות המטופלים, טיפולים יעילים למחלות מתקדמות נותרו מוגבלים. זיהוי המניעים המולקולריים של צמיחת PCA וגרורות הוא אפוא חיוני לפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשות שיכולות להתגבר על ההתנגדות לטיפולים סטנדרטיים.
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם גנים ומחלותחוקרים מהאוניברסיטה הרפואית Chongqing חשפו את התפקיד המרכזי של הרגולטור Rab26-A של איתות תאים והתקדמות לסרטן הערמונית.
באמצעות נתוני רצף RNA של תאים יחיד (GSE141445), החוקרים מצאו כי RAB26 מתבטא בעיקר בתאי סרטן הערמונית הבסיסי/ביניים. ביטוי RAB26 מוגבר היה מתואם באופן משמעותי עם שלב פתולוגי מתקדם, ציון Gleason גבוה יותר ופרוגנוזה לקויה של המטופלים. ניתוחים שלאחר מכן הראו כי Rab26 מקדם התפשטות, נדידה ופלישה של תאי PCA, מעכב אפופטוזיס ומשפר את הגזעיות ואת היווצרות הכדור של תאי גזע של סרטן הערמונית (PCSCs).
ניתוח רצף טרנסקריפטום הצביע על כך ש- RAB26 מניע את הפוטנציאל הגרורתי של PCA על ידי קידום מעבר אפיתל -מזנכימלי דרך מפל מסלולי MAPK/ERK. הצוות גם גילה כי RAB26 מקלה על הלוקליזציה הגרעינית של Twist1, גורם שעתוק מפתח EMT, ואילו Twist1 בתורו מגדיל את הביטוי Rab26 – ויוצר לולאת משוב חיובית שמאיצה את התקדמות הסרטן. יתר על כן, הממצאים קיבלו תוקף in vivo, שם הפחתת Rab26 הפחיתה משמעותית את גודל הגידול, סמני הגזע וגרורות ריאהו
ביחד, ממצאים אלה מזהים את Rab26 כווסת קריטי לאגרסיביות של סרטן הערמונית. המחקר מדגיש את הפוטנציאל שלו הן כסמן ביולוגי פרוגנוסטי והן כמטרה מולקולרית להתפתחות טיפולים חדשים שמטרתם להילחם בסרטן הערמונית המתקדם והעמיד בתרופות.
