גידולי ריאה לא רק מתחמקים ממערכת החיסון. הם מעצבים אותו מחדש במקורו. חוקרים מבית הספר לרפואה של איקאהן בהר סיני ומשתפי פעולה מדווחים בגיליון המקוון של 10 בספטמבר של טֶבַע (10.1038/s41586-025-09493-y) כי גידולים מחזירים מחדש תאים חיסוניים במח העצם לפני שהם אפילו מגיעים לסרטן, מה שמרמז על יעד חדש לשיפור העמידות של אימונותרפיה הנוכחית.
אימונותרפיות, המפגשות את ההגנות של הגוף מפני סרטן, הפכו את הטיפול בחולים רבים. אולם בגידולים מוצקים כמו סרטן ריאות שאינו קטן בתאים (NSCLC), הצלחתם לעתים קרובות בוטה על ידי זרם של תאים מקרופאגים פרו-טומורליים-חיסוניים המדכאים את התגובה נגד הסרטן של הגוף. עד כה, מדענים חשבו שהמקרופאגים הללו הפכו לסוררים רק לאחר שהגיעו לגידול.
המחקר הופך את הרעיון הזה לראשו. על ידי מיפוי תאים בודדים באמצעות כלים גנומיים מתקדמים בתאים יחיד, המדענים התחקו אחר תאי אבות מיאלואידים מח העצם-תאים-מקדשי מקרופאגים-ומצאו כי רמזים מהגידול מספקים "להיט ראשון" בתאים אלה. זה פגע בבהיר את אבות המח העצם לעבר פונקציה פרו-סרטנית. "להיט שני" בתוך הגידול חותם את תפקודו של סרטן.
"עבודה זו משנה את הדרך בה אנו חושבים על עיתוי דיכוי החיסון בסרטן", אומר הסופר הראשי סמרת הגדה, PhD, עמית פוסט -דוקטורט במעבדה של מרים מרד, MD, PhD, יו"ר אימונולוגיה וחיסון, ומנהל הרפואה של הרפואה של ג'ניפר, ליפשולץ '.
הממצאים שלנו מראים שחלק מתאי החיסון הללו כבר מתוכנתים מחדש במח העצם, הרבה לפני שהם מגיעים אי פעם לגידול. אם נחכה למקד ולתת אותם מחדש עד שהם בתוך הגידול, יתכן שכבר יהיה מאוחר מדי להפוך את התהליך הזה. אנו זקוקים לאסטרטגיות כדי להתערב הרבה יותר מוקדם, בעוד שתאים אלה עדיין מתפתחים, כך שנוכל למנוע מהם להפוך את בעלי ברית הסרטן מלכתחילה. "
Samarth Hegde, PhD, סופר מוביל
יעד פוטנציאלי אחד, מדווחים על החוקרים, הוא חלבון הנקרא NRF2, המסייע לתאים להתמודד עם לחץ. הצוות מצא כי תאי אבות מח עצם המחונכים על ידי דלקת גידולים חוזרים על NRF2, שינוי המופעל באופן מלא ברגע שהתאים הפכו לגידולים עם גידולים מקרופאגים מדכאי חיסון בקרב חולים ובעכברים. כאשר המדענים חסמו את NRF2, בין אם על ידי שינוי הגן או עם תרופות ניסיוניות, נוצרו פחות מקרופאגים מדכאי חיסון, ומערכת החיסון הרכיבה התקפה חזקה יותר נגד הסרטן במחקרים פרה-קליניים.
"הממצאים שלנו מספקים רציונל חזק לזיווג מעכבי NRF2 עם החיסון של ימינו", אומר הסופר הבכיר המקביל ד"ר מרד. "כרגע טיפולים רבים מתמקדים במה שקורה בגידול, אך אז, מקרופאגים מדכא חיסוני אלה כבר מצוידים במלואם כדי לעזור לסרטן. אם נוכל למקד לתאים אלה לפני שהם עוזבים את מח העצם, אנו עשויים לנתק את האספקה שלהם ולהטביע את המאבק לטובת מערכת החיסון."
צוות המחקר מאמין שעבודתם עלולה להוביל גם לבדיקות מבוססות דם המגלים תאי חיסון "שתוכנתו מראש", ומאפשרים התערבות קודמת בחולים עם NSCLC ולניטור הפוגה.
בשלב הבא, הצוות מתכנן לבחון אם אותם מתגים גנטיים המניעים ייצור יתר של תאי חיסון מסוימים בסרטן ריאות עשויים להיות גם עובדים בסרטן אחר ובמצבים דלקתיים כמו הזדקנות, השמנת יתר וטרשת עורקים. הם גם שואפים לחקור האם הצמיחה הלא שגרתית של תאי חיסון אלה מחוץ למח העצם, כפי שניתן לראות בחלק מהסרטן, נשלטת על ידי בקרות גנטיות דומות. לבסוף, הם יבדקו מקרוב כיצד מסלולי מולקולריים מרכזיים, כמו איתות NRF2, משפיעים על חילוף החומרים של תאי חיסון אלה כדי לעזור לגידולים להימלט מההגנות של הגוף.
העיתון נקרא "הפרעה של אבות מיאלואיד דלקת מקרופאגים חיסוניים בגידולים."
מחברי המחקר, כמפורט בכתב העת, הם Samarth Hegde, Bruno Giotti, Brian Y. Soong, Laszlo Halasz, Jessica Le Berichel, Maximilian M. Schaefer, Benoit Kloeckner, Raphaël Mattiuz, Matthew D. Park, Assaf Magen, adam kinked, Merieme, The Mariene, the Marienod, the Mariemod, the Mariemod, the Mariemed, the Belabed, the Mariemed, the Belabed the Mariemed, The Markend, the Marked, The Markende the Belabed, the Markende, the Marked, the Marked, טרונקוסו, ג'וליאנה ג'יי לי, מעריץ קיילי, דגאן אחימוביץ ', מייקל ג'יי בייל, קאי ני, גרייס צ'ונג, דארווין דוסה, קריסטה אנג'ליאדיס, סאונגה קים-שולזה, רג'ה מ. פלורס, אנדרו ג'יי קאופמן, פלורנט ג'ינוס, ג'יונוס, ד. בואורס, ז. אלכסנדר מ. צנקוב, תומאס א. מרון, סאי מא, בריאן ד. בראון ומרים מרד.
