מחקרים חדשים שהוצגו מזהה חלבון טרנסממברני הנגרם על ידי אינטרפרון 3 (IFITM3) כווסת קריטי של רגישות אימונותרפית בסרטן ריאות תאים קטנים (SCLC), ומציע דרך חדשה ומבטיחה להתגברות על התנגדות לחסימת PD-1/PD-L1.
המחקר הוצג באיגוד הבינלאומי לחקר סרטן הריאות 2025 ועידה עולמית לסרטן ריאות (WCLC).
גידולי SCLC מאופיינים בדרך כלל בביטוי נמוך של Class I (MHC-I) המורכבים ההיסטו-תאימים העיקריים (MHC-I), הפוגעים בזיהוי ותגובה חיסונית. חוקרים מבית החולים לריאה בשנגחאי ואוניברסיטת פיטסבורג גילו כי IFITM3 משפר את הביטוי MHC-I על ידי הפעלת NLRC5, רגולטור תעתיק מרכזי וקידום התרגום הגרעיני שלו. השפעה זו משפרת את הצגת האנטיגן ומגדילה את הסתננות תאי CD8⁺ T וציטוטוקסיות.
המחקר שלנו מראה כי IFITM3 ממלא תפקיד מרכזי בעיצוב החיסון של הגידול ב- SCLC. זה עשוי לשמש שניהם כסמן ביולוגי חזוי לתגובה אימונותרפית וגם כמטרה טיפולית חדשה. "
ד"ר קסיניו ליו מבית החולים לריאה בשנגחאי, בית הספר לרפואה באוניברסיטת טונגג'י, סין
ד"ר ליו הציג מספר ממצאים משמעותיים:
- מתאם חזק בין ביטוי IFITM3 ו- MHC-I בקבוצות SCLC של מספר אמיתי.
- ביטוי יתר של IFITM3 מווסת את מסלולי הצגת האנטיגן המווסתים והגדילו את הסתננות תאי CD8⁺ T.
- ביטוי IFITM3 חזה שיפר את ההישרדות ללא התקדמות בקרב חולים שקיבלו כימואימונותרפיה.
- תרכובת חדשה, אתיל גאלאט (למשל), גרמה ל- IFITM3 וגידולים רגישים למצור PD-1 במודלים פרה-קליניים.
"המחקר שלנו מציע כי אינדוקציה פרמקולוגית של IFITM3 יכולה לייצג אסטרטגיה חדשה לשיפור התוצאות הקליניות עבור חולים עם SCLC. מחקר קליני עתידי עשוי לאמת את IFITM3 כסמן ביולוגי וגם תוספת טיפולית למשטרי אימונותרפיה נוכחיים," דיווח ד"ר ליו.
